Exploratory Study of Oral Combination Antiviral Therapy for Hepatitis C

Poordad, Fred; Lawitz, Eric; Kowdley, Kris V.; Cohen, Daniel E.; Podsadecki, Thomas; Siggelkow, Sara; Heckaman, Michele; Larsen, Lois; Menon, Rajeev; Koev, Gennadiy; Tripathi, Rakesh; Pilot‐Matias, Tami; Bernstein, Barry

doi:10.1056/nejmoa1208809

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“…Safer and more effective HCV regimens may improve the prognosis of C-HCC. [34][35][36] A previous study also revealed the improved prognosis of B-HCC over time. However, that study included patients treated with surgery, ablation therapies and TACE.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 88%

Comparison of improved prognosis between hepatitis B‐ and hepatitis C‐related hepatocellular carcinoma

Minami

Tateishi

Shiina

et al. 2015

Hepatology Research

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Aim: Treatment strategies for hepatocellular carcinoma (HCC) have been advanced. The aim of this study was to compare the change of the prognosis between hepatitis B-related HCC (B-HCC) and hepatitis C-related HCC (C-HCC) in the last two decades. Results: Two (11%), 24 (49%) and 80 (82%) B-HCC patients received nucleoside/nucleotide analogs during the follow-up period in cohorts 1-3, respectively. Among them 1, 18 and 62 patients achieved viral remission, respectively. Thirty-four (18%), 35 (8%) and 84 (14%) C-HCC patients received interferon therapy, respectively. The 5-year B-HCC (P < 0.001) survival rates were 52.6%, 61.1% and 81.6% for cohorts 1-3, respectively. However, the survival rates were 55.6%, 58.8% and 61.1% for C-HCC (P = 0.12), respectively. The B-HCC prognosis improved dramatically (P < 0.001) over time, whereas the prognosis of C-HCC improved moderately (P = 0.01). Methods: Conclusion:The prognosis of B-HCC has improved dramatically over time, whereas that of C-HCC has improved moderately.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 88%

Comparison of improved prognosis between hepatitis B‐ and hepatitis C‐related hepatocellular carcinoma

Minami

Tateishi

Shiina

et al. 2015

Hepatology Research

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“…Le progrès récent le plus marquant, et qui constitue la vraie révolution, est le développement de straté-gies thérapeutiques combinant des antiviraux directs (AVD) s'affranchissant de l'utilisation d'interféron pegylé combiné à la ribavirine et, ainsi, de ses effets secondaires propres [28][29][30]. Ces multithérapies orales ont l'avantage d'être mieux tolérées, d'autoriser une prise moindre de comprimés et de réduire la durée des traitements (24 à 12 semaines).…”

Section: Revuesunclassified

Virus de l’hépatite C

Pol

2013

Med Sci (Paris)

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> Le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) a singulièrement progressé ces deux dernières décennies. Depuis 15 ans environ, la combinaison de l'interféron  pégylé et de la ribavirine permet d'obtenir un taux de réponse virologique prolongée, assimilable à une guérison, chez 45 % des patients infectés par un génotype 1, 65 % de ceux infectés par un génotype 4, 70 % de ceux infectés par un génotype 3 et environ 85 % de ceux infectés par un génotype 2. Une meilleure compréhension du cycle réplicatif du VHC a permis le développement d'antiviraux directs spécifiques du virus ciblant les protéines virales (la protéase NS [non structural] 3/4A, la polymérase NS5B avec des inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques, la protéine multifonctionnelle NS5A du complexe de replication). De nombreux résultats ont montré que des combinaisons d'inhibiteurs de première génération, notamment les inhibiteurs de protéases, en association avec l'interféron pégylé et la ribavirine, avaient une efficacité antivirale élevée (75 % de guérison des patients infectés par un VHC de génotype 1) avec une tolérance difficile. Cette première étape majeure a été rapidement suivie de l'utilisation d'une combinaison des antiviraux directs de deuxième génération avec l'interféron pégylé et la ribavirine, permettant d'augmenter sensiblement les taux de guérison (de 75 à 90 %) avec une réduction des durées de traitement et du nombre de comprimés administrés. La prochaine étape sera la combinaison des antiviraux directs, qui deviendra le standard de traitement en 2015. La plupart des études ont inclus des patients « faciles à traiter », en petit nombre, avec des résultats d'efficacité et de tolérance remarquables. Cependant, les résultats obtenus avec les « populations difficiles à traiter » (sujets en échec de traitements antérieurs, notamment par les inhibiteurs de protéases, sujets cirrhotiques, sujets transplantés hépatiques ou rénaux, et sujets infectés par le VIH [virus de l'immunodéficience humaine]) restent à confirmer et sont impatiemment attendus. < . La véritable révolution thérapeutique à laquelle on assiste aujourd'hui est probablement unique, à plus d'un titre. L'infection par le VHC est la seule infection chronique dont on guérit. La rapidité de développement de nouveaux traitements, constamment plus efficaces et mieux tolérés, est sans doute sans comparaison dans l'histoire pharmaceutique. Les capacités de remodelage et de régé-nération hépatiques, permettent potentiellement, avec la guérison virale, la réparation des lésions, notamment de fibrose, générées lors de l'infection. S'ouvrent ainsi de nouveaux défis pour un dépistage plus large, un accès facilité aux traitements les plus efficaces, et une réflexion sociétale sur le rapport coût/efficacité des stratégies diagnostiques et thérapeutiques. Sur cette thématique clinique et de recherche, la France a été et reste dans le trio de tête depuis ces deux dernières décennies. Cette revue résume cette courte histoire exemplaire et récente. Épidémiolog...

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“…6 Likewise, in a small phase IIa exploratory study, ABT-450 (an HCV NS3 protease inhibitor) boosted with low-dose ritonavir, in addition to ABT-333 (a non-nucleoside NS5B polymerase inhibitor) and RBV, led to SVR12 rates of 93% to 95% in previously untreated patients with HCV genotype 1 infection. 13 Thus, as potency of the IFN-free regimen increased, so did virologic response.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

All-oral combination of ledipasvir, vedroprevir, tegobuvir, and ribavirin in treatment-naïve patients with genotype 1 HCV infection

et al. 2014

Self Cite

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This phase II trial assessed the efficacy and safety of a combination regimen of the nonstructural protein (NS)5A inhibitor ledipasvir (LDV), NS3 protease inhibitor vedroprevir (VDV), non-nucleoside NS5B inhibitor tegobuvir (TGV), and ribavirin (RBV) in treatment-na€ ıve patients with chronic hepatitis C virus (HCV) genotype 1 without cirrhosis. Patients were randomized 1:2 to LDV 30 mg once daily (QD; Arm 1; n 5 46) or LDV 90 mg QD (Arm 2; n 5 94); patients in both arms also received VDV 200 mg QD, TGV 30 mg twice-daily, and RBV 1,000-1,200 mg/day. Patients in Arm 2 with vRVR, defined as HCV RNA below the lower limit of quantification (LLOQ) from treatment weeks 2 to 10, were randomized 1:1 to stop treatment at 12 weeks or continue for 24 weeks. Sustained virologic response 12 weeks after treatment (SVR12) was higher in patients receiving 90 mg of LDV for 24 weeks (63%), compared with LDV 90 mg for 12 weeks (54%) and LDV 30 mg for 24 weeks (48%). In patients with very rapid virologic response (vRVR) in Arm 2, SVR12 was achieved by 68% and 81% of patients treated for 12 and 24 weeks, respectively. Virologic breakthrough was more common in patients with HCV genotype 1a and was associated with resistance-associated variants for all three direct-acting antiviral agents (DAAs); however, in all but 1 patient who relapsed, resistance-associated variants directed against only one or two of the DAAs were detected. The most common adverse events were fatigue, headache, nausea, rash, and diarrhea. Conclusion: In patients with HCV genotype 1, an interferon-free regimen containing LDV/VDV/TGV/RBV was well tolerated and led to SVR12 in up to 63% of patients. LDV 90 mg is currently being investigated in combination with the nucleotide polymerase inhibitor, sofosbuvir. (HEPATOLOGY 2014;60:56-64)

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Exploratory Study of Oral Combination Antiviral Therapy for Hepatitis C

Abstract: This preliminary study suggests that 12 weeks of therapy with a combination of a protease inhibitor, a nonnucleoside polymerase inhibitor, and ribavirin may be effective for treatment of HCV genotype 1 infection. (Funded by Abbott; ClinicalTrials.gov number, NCT01306617.).

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