Expression analysis of proteins involved in the non homologous end joining DNA repair mechanism, in the bone marrow of adult de novo myelodysplastic syndromes

Economopoulou, Panagiota; Pappa, Vassiliki; Kontsioti, Frieda; Papageorgiou, Sotirios; Foukas, Periklis; Liakata, Elisavet; Economopoulou, Christina; Vassilatou, D.; Ioannidou, E.; Chondropoulos, S.; Tsirigotis, Panagiotis; Papageorgiou, Efstathios; Dervenoulas, John; Economopoulos, Theofanis

doi:10.1007/s00277-009-0823-6

Cited by 11 publications

(3 citation statements)

References 24 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The NHEJ repair mechanism is the main repair pathway in mammalian cells and contributes significantly to the maintenance of genome stability . The NHEJ mechanism is dependent on the Ku70/Ku80 ( XRCC6 / XRCC5 ) heterodimer that binds to DNA ends at DSBs and to DNA Ligase IV for to join the damaged ends .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Polymorphisms of DNA repair genes are related to the pathogenesis of myelodysplastic syndrome

Ribeiro

Oliveira

Maia

et al. 2014

Hematological Oncology

View full text Add to dashboard Cite

Some studies show that alterations in DNA repair genes polymorphisms are associated with the pathogenesis and susceptibility of Myelodysplastic Syndrome (MDS). We genotyped 60 MDS patients for six DNA repair gene polymorphisms: BRCA1 rs4793191, BRCA2 rs9567623, RAD51 rs1801320, XRCC5 rs3835, XRCC6 rs2267437 and LIG4 rs1805388. The G/C heterozygote genotype of rs1801320 polymorphism was associated with a decreased chance of developing MDS (p = 0.05). Additionally, the G/G homozygous genotype was associated with the presence of one cytopenia in whole blood. The genotype C/G and CG + GG of the rs2267437 polymorphism was associated with normal karyotype (p = 0.010) and bone marrow cellularity normocellular + hypercellular (p = 0.023). We found that the A/G heterozygous genotype of the rs3835 polymorphism is associated with decreased chance of developing MDS (p < 0.001). These results support the importance of RAD51, XRCC5 and XRCC6 genes polymorphisms in the maintenance of genomic stability promoting a better understanding of the genesis and etiology of MDS.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Polymorphisms of DNA repair genes are related to the pathogenesis of myelodysplastic syndrome

Ribeiro

Oliveira

Maia

et al. 2014

Hematological Oncology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…This contradiction might be interpreted by the fact that these polymorphisms have been associated with de novo AML, whose pathogenesis is a different molecular procedure compared to MDS. Finally, in an effort to examine a possible role of Non Homologous End Joining (NHEJ) repair mechanism in MDS, we have previously tested the expression of NHEJ protein components in 48 cases of adult de novo MDS (Economopoulou et al 2009). We reported a significantly lower Ligase IV expression level in MDS patients compared to controls and an association of Ku70 expression with more aggressive disease, suggesting a potential role of these two molecules in MDS pathogenesis and clinical presentation.…”

Section: Myelodysplastic Syndromes (Mds)mentioning

confidence: 99%

DNA Repair Deficiency Associated with Hematological Neoplasms

Economopoulou¹,

Pappa²,

Papageorgiou³

et al. 2011

DNA Repair and Human Health

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

“…Τα αποτελέσματά τους, ωστόσο, ήταν αντικρουόμενα όσον αφορά το επίπεδο έκφρασης των μορίων αυτών στα περιστατικά ΟΜΛ 307,308. Επίσης, σε μια πρόσφατη μελέτη υποστηρίχθηκε ότι πρωτεΐνες που εμπλέκονται στον μηχανισμό επιδιόρθωσης θραύσεων της διπλής έλικας του DNA μέσω του NHEJ, εκφράζονται στα ΜΔΣ 309. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η εξέταση της έκφρασης των κύριων πρωτεϊνών του μηχανισμού απόκρισης σε βλάβες του DNA, δηλαδή των pNBS1, pATM και γΗ2ΑΧ, στα κύτταρα του μυελού των οστών σε ασθενείς με de novo ΜΔΣ, και η πιθανή σχέση τους με κλινικές και βιολογικές παραμέτρους, όπως και με την πρόγνωση της νόσου.Η μελέτη περιλαμβάνει 74 περιπτώσεις πρωτοδιαγνωσθέντων de novo ΜΔΣ σε ενήλικες.…”

unclassified

Μελέτη Βλαβών Του DNA Και Των Μηχανισμών Ανταπόκρισης Σε Βλάβες Του DNA Σε Μυελοδυσπλαστικά Σύνδρομα

Κεφαλά¹

View full text Add to dashboard Cite

Τα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (ΜΔΣ) είναι κλωνικά νοσήματα των αρχέγονων αιμοποιητικώνκυττάρων με αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ). Περίπου το 50% τωνπεριπτώσεων εμφανίζει ανευπλοειδία τη στιγμή της διάγνωσης, εύρημα ενδεικτικό χρωμοσωμικήςαστάθειας, της οποίας πιθανός υποκείμενος μηχανισμός αποτελεί η δημιουργία θραύσης στηδιπλή έλικα του DNA. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η έκφραση των κύριωνπρωτεϊνών του μηχανισμού απόκρισης σε βλάβες του DNA, ο οποίος ενεργοποιείται από τηθραύση της διπλής έλικας του DNA, σε κύτταρα του μυελού των οστών ενηλίκων με de novo ΜΔΣ.Τα επίπεδα των pNBS1, pATM και γH2AX μετρήθηκαν ανοσοϊστοχημικά σε οστεομυελικές βιοψίεςαπό 74 ασθενείς με de novo ΜΔΣ, 15 με de novo ΟΜΛ και 20 με αντιδραστικού τύπου ιστολογία. Ταεπίπεδα έκφρασης ήταν σαφώς αυξημένα τόσο στα ΜΔΣ όσο και στις ΟΜΛ σε σύγκριση με τουςαντιδραστικούς μυελούς. Επιπροσθέτως, διέφεραν σημαντικά μεταξύ των διαφόρωνυποκατηγοριών των ΜΔΣ (αυξημένα στα υψηλού κινδύνου σε σχέση με τα χαμηλού κινδύνουΜΔΣ). Βρέθηκε επίσης μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων των πρωτεϊνών απόκρισηςσε βλάβη του DNA και του ποσοστού των βλαστών, του ανώμαλου καρυότυπου και του IPSS.Αυξημένη έκφραση των pNBS1 και γH2AX κατείχε μια σημαντικά αρνητική προγνωστική σημασίαγια την ολική επιβίωση των ασθενών με ΜΔΣ, ενώ το pNBS1 βρέθηκε ότι αποτελεί έναν ανεξάρτητοδείκτη κακής πρόγνωσης.Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι μόρια κλειδιά του μονοπατιού της απόκρισης σε βλάβες του DNAεκφράζονται στην ενεργοποιημένη τους μορφή στα ΜΔΣ και στις ΟΜΛ, ενώ η πρωτεΐνη pNBS1αποτελεί σημαντικό προβλεπτικό παράγοντα της επιβίωσης στα ΜΔΣ και ως εκ τούτου μπορείπιθανώς να χρησιμοποιηθεί τόσο ως κλινικός δείκτης όσο και ως θεραπευτικός στόχος.

show abstract

Expression analysis of proteins involved in the non homologous end joining DNA repair mechanism, in the bone marrow of adult de novo myelodysplastic syndromes

Abstract: Myelodysplastic syndromes (MDS) are characterized by genetic instability which is associated with abnormal DNA repair mechanisms. The most lethal type of DNA damage are double strand DNA breaks (DSBs

Cited by 11 publications

References 24 publications

Polymorphisms of DNA repair genes are related to the pathogenesis of myelodysplastic syndrome

Polymorphisms of DNA repair genes are related to the pathogenesis of myelodysplastic syndrome

DNA Repair Deficiency Associated with Hematological Neoplasms

Μελέτη Βλαβών Του DNA Και Των Μηχανισμών Ανταπόκρισης Σε Βλάβες Του DNA Σε Μυελοδυσπλαστικά Σύνδρομα

Contact Info

Product

Resources

About