-Non-target-site resistance (NTSR) to herbicides mainly caused by enhanced degradation is highly problematic due to the occurrence of biotypes with multiple resistance and is a new challenge for weed management and herbicide use. Recently, enzymes associated with xenobiotic degradation especially cytochrome P450, GSTs and ABC transporters have been associated with the herbicide resistance in several weeds. This knowledge opens a new window to understand the evolution of NTSR. The aims of this review are to discuss the current knowledge of the gene regulation associated with the herbicide resistance caused by enhanced herbicide degradation and to analyze the main consequences of this problem for the adequate herbicide use and weed management. Multiple herbicide resistance caused by degradation enhancement occurs in Lolium rigidum, Alopecurus myosuroides, Echinochloa phyllopogon and in several other species. The level of herbicide resistance caused by degradation enhancement is affected by environmental factors in several cases, which difficult the resistance diagnostic and facilitate its distribution. The modern weed management should consider the characteristics of the herbicide degradation, since the simple rotation of herbicides mechanism of action might not be enough to prevent the herbicide resistance. The use of synergistic mixtures of herbicides and other enzyme inhibitors may contribute to prevent the evolution and spreading of NTSR weed herbicide resistance. Keywords: multiple resistance; cytochrome P450; detoxification; NTSR Resumo -A resistĂȘncia a herbicidas causada por mecanismos nĂŁo relacionados ao local de ação (NRLA), principalmente causada pelo incremento de metabolização, Ă© altamente problemĂĄtica devido Ă ocorrĂȘncia de biĂłtipos com resistĂȘncia mĂșltipla, e Ă© um novo desafio para o manejo de plantas daninhas e utilização de herbicidas. Recentemente, enzimas associadas Ă degradação de xenobiĂłticos, especialmente citocromo P450, GSTs e transportadores ABC, tĂȘm sido associadas Ă resistĂȘncia a herbicidas em vĂĄrias plantas daninhas. Os objetivos desta revisĂŁo sĂŁo descrever o conhecimento atual da regulação gĂȘnica associada Ă resistĂȘncia a herbicidas causada pelo incremento de metabolização e analisar as principais implicaçÔes deste problema para definir estratĂ©gias adequadas de manejo com o uso de herbicidas. A resistĂȘncia mĂșltipla a herbicidas causada pelo incremento da degradação ocorre em Lolium rigidum, Alopecurus myosuroides, Echinochloa phyllopogon e outras vĂĄrias espĂ©cies. O nĂvel de resistĂȘncia a herbicidas causada pelo incremento de metabolização Ă© afetado por fatores ambientais em vĂĄrios casos, o que dificulta o diagnĂłstico da resistĂȘncia e facilita sua distribuição. O manejo moderno de plantas daninhas deve considerar as caracterĂsticas de degradação do herbicida, uma vez que a simples rotação de mecanismo de ação de herbicidas pode nĂŁo ser suficiente para prevenir a ocorrĂȘncia da resistĂȘncia a estes produtos. A utilização de misturas sinergĂsticas de herbicidas e outros inibidores e...