Expression of apoptotic signaling proteins in leukoplakia and oral lichen planus: quantitative and topographical studies

Abstract

Although the pathogenesis of leukoplakia has been unclear, carcinogenic transformation is postulated to result from alterations of apoptotic signal transduction proteins in epithelial cells. The pathogenesis of oral lichen planus (OLP) has also been unclear, but apoptotic changes of the epithelial cells in OLP have been reported. In the present study, we used a histochemical approach to describe human keratinocyte-expression of several apoptotic signaling proteins in leukoplakia, in OLP, and in normal oral mucosa as a control. Mucosal biopsies from patients with leukoplakia (n=13), OLP (n=10), and normal oral mucosa (n=9) were frozen, sectioned and immunostained with monoclonal antibodies to wild-type (wt) tumor suppressive protein p53, cyclin-dependent kinase inhibitor p21WAF1/CIP1 and the oncoproteins MDM2, and Bcl-2. Apoptosis was assessed in all cases by the TUNEL method. MDM2 and Bcl-2 expression in keratinocytes were quantitatively greater in leukoplakia than in OLP. Wt-p53 and p21WAF1/CIP1 expression was quantitatively greater in keratinocytes in OLP than in leukoplakia. Keratinocyte maturation appeared histologically normal in OLP, even though wt-p53 and p21WAF1/CIP1 were expressed in these cells. Altered keratinocyte maturation was seen in leukoplakia lesions expressing MDM2 and Bcl-2. No significant difference for the number of apoptotic epithelial cells was observed between leukoplakia and OLP, in spite of the divergent outcomes of the apoptotic signaling proteins.

Expressão imuno-histoquímica de Bcl-2, Ki-67 e caspase-3 ativa em líquen plano oral e leucoplasia com diferentes graus de displasia

“…A célula atacada desencadeia uma série de complexos mecanismos moleculares projetados para interromper o ciclo celular para reparo do DNA, levando a senescência celular, ou induzir a apoptose a fim de eliminar as células com DNA gravemente danificado (LI et al, 2004;BASCONES et al, 2005 (TANDA et al, 2000;DA SILVA et al, 2001;VALENTE et al, 2001;BASCONES et al, 2005;LEE et al, 2005;GONZÁLES-MOLES et al, 2006). proporção núcleo/citoplasma, núcleos hipercromáticos, disqueratose, aumento do número de mitoses e mitoses atípicas (PINDBORG et al, 1997;REGEZI et al, 2000;NEVILLE et al, 2004).…”

“…Entretanto, não se tem certeza dos mecanismos que levam a tal transformação. Alguns autores acreditam que a malignização de lesões de LPO seja favorecida por alterações na expressão de proteínas que regulam os mecanismos de proliferação celular e apoptose (TANDA et al, 2000;DA SILVA et al, 2001;VALENTE et al, 2001;BASCONES et al, 2005;LEE et al, 2005;GONZÁLES-MOLES et al, 2006).…”

“…Bcl-2 nas camadas suprabasais de lesões cancerizáveis bucais sugere um alto potencial de transformação maligna (TANDA et al, 2000).…”

“…A presença do infiltrado inflamatório é um importante requisito em lesões de LPO, sendo que a proteína Bcl-2 constitui um mecanismo importante para a persistência das células inflamatórias (TANDA et al, 2000;VALENTE et al, 2001;GONZÁLES-MOLES et al, 2006). Nas células epiteliais basais e suprabasais das lesões de LPO, uma ausência ou baixa frequência de expressão (<10%) de Bcl-2 foi encontrada.…”

“…Entretanto, alguns autores demonstraram que células epiteliais do LPO frequentemente respondem a esse ataque com um aumento nas taxas de proliferação celular (TOBÓN-ARROYAVE et al, 2004). A ocorrência de mecanismos moleculares no epitélio afetado do LPO, os quais são capazes de interromper o ciclo celular, induzir apoptose e estimular a proliferação epitelial, é imprevisto e pouco compreendido (TANDA et al, 2000;HIROTA et al, 2002).…”