Factor V Leiden, prothrombin G20210A substitution and hormone therapy: indications for molecular screening

Abstract

Venous thromboembolism is a well-known complication of oral contraception and hormonal replacement therapy. Inherited thrombophilia is viewed as an important determinant in modulating the effects of estrogens on thrombotic risk. An increasing number of kits for thrombophilic mutations [factor V Leiden, G20210A prothrombin and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T genes] are becoming commercially available, and screening for inherited thrombotic risk is among the most requested genetic tests in molecular diagnostic laboratories. However, the question of routine genetic screening for thrombophilia before prescribing hormones is still a matter of debate. The purpose of this article is to discuss the usefulness and practical applications of thrombotic genetic testing to identify which women should be tested to improve both the safety and efficacy of individualized estrogen therapy.

Effects of Common Thrombophilia Factor Mutations in Central Retinal Vein Occlusion

“…This change increases the plasma prothrombin level and raises the risk of VT 5 to 10 times by leading to enhanced 3'-end formation and increased mRNA and protein expression. Elevated prothrombin levels predispose to VT (14). We did not observe any difference between groups (p=0.137>0.05), and to our knowledge, no study in the medical databases has specifically analyzed CRVO and the prothrombin mutation.…”

Thromboembolies veineuses sous contraceptifs oraux combinés / etat des lieux

“…Thrombophilies: Chez les jeunes femmes, le risque de TEV sous COC est particulièrement élevé si elles présentent uneprédisposition génétique, telle qu'une mutation hétérozygote du facteur V de Leiden (pré-valence: 5%), un déficit en antithrombine, un déficit en protéine S (2 %), une mutation G20210A du gène de la prothrombine (2 %) et un déficit en protéine C (0,03 %) [12]. L'évaluation du risque individuel d'une jeune femme est faite lors de la première prescription de COC ou en début de grossesse, non pas par des analyses de laboratoire, mais par une anamnèse familiale.…”

“…Or, parce que celle-ci est souvent lacunaire, il serait souhaitable qu'elle soit refaite et approfondie. Par ailleurs, un dépistage systématique d'une anomalie génétique à l'origine d'une thrombophilie serait aujourd'hui techniquement possible, mais il est en général déconseillé pour des raisons de coûts pour le système de santé [12]. Autre motif invoqué: les consé-quences psychologiques pour les personnes concernées en cas de découverte d'une mutation génétique [14].…”

Venöse Thromboembolien unter kombinierten oralen Kontrazeptiva / aktueller Stand

“…Trotz der verfeinerten Diagnostik wurde im Rahmen einer seit über 10 Jahren durchgeführten systematischen Erfassung der VTE-Inzidenz in zwölf Krankenhäusern (Worcester, USA) keine signifikante Zunahme dieser Erkrankung festgestellt [8,10]. Die altersunabhängige Inzidenz von VTE beträgt somit 11,4 Fälle auf 10 000 Personen/Jahr (95 % Vertrauensintervall [KI]: 10,[8][9][10][11][12]0).Bei jungen Frauen ist die Einnahme von KOK ein Risikofaktor für VTE. Die VTE-Inzidenzen sind je nach Studie unterschiedlich, z.…”

“…Das seltene, aber potentiell lebensbedrohende Thrombophilien: Bei jungen Frauen wird das Risiko einer VTE unter KOK sehr stark erhöht, wenn eine genetische Veranlagung vorliegt, wie z. B. eine heterozygote Faktor-V-Leiden-Mutation (Prävalenz: 5%), ein Antithrombin-Mangel, Protein-S-Mangel (2 %), Prothrombin G20210A (2 %) oder ein Protein-C-Mangel (0,03 %) [12]. Die Einschätzung des individuellen Risikos einer jungen Frau wird bei der Erstverschreibung eines KOK oder bei Eintritt einer Schwangerschaft derzeit nicht durch eine Laboruntersuchung, sondern durch eine Erhebung der Familienanamnese erfasst.…”