Vibrio cholerae es un potencial patógeno humano que habita ambientes acuáticos, aunque su presencia y abundancia se ha asociado al aumento de la temperatura del agua, poco se ha investigado sobre su ecología en ambientes estuarinos tropicales, donde los cambios de salinidad suelen ser más importantes. El presente estudio evaluó la distribución de V. cholerae en la Ciénaga Grande de Santa Marta, Colombia y su relación con la temperatura y la salinidad. Para ello, entre 2016 y 2018 se cuantificó bimestralmente esta especie en muestras de agua superficial, usando agar TCBS y pruebas bioquímicas. V. cholerae se detectó en 57 de 198 muestras (28,8 %), variando en densidad entre 5 y 54.800 UFC por 100 mL. Entre enero y septiembre de 2016 se presentó una alta salinidad promedio mensual (≥ 28,7) y una baja detección de la bacteria (0,01 %). La salinidad promedio se redujo drásticamente en noviembre de 2016 (9,6), coincidiendo con una proliferación de V. cholerae (promedio geométrico 36,4 UFC/100 mL). Durante 2017 y 2018 la salinidad promedio se mantuvo por debajo de 15,2 y la detección de V. cholerae fue mayor (39,4 %) que, en 2016, presentándose mayores densidades en los meses con menor salinidad. En las estaciones denominadas BVA y NVE, donde se ubican poblaciones palafíticas, se registraron las densidades promedio (geométrico) más altas, 25,3 UFC/100 mL y 15,4 UFC/ 100 mL, respectivamente. Los resultados de este estudio demuestran que la salinidad juega un papel determinante en la ocurrencia y abundancia de V. cholerae en esta laguna tropical.