Factors affecting the probability of recurrence of the Cushing’s disease within 3 years after effective neurosurgical treatment

Abstract

Background. Cushing’s disease (СD) is а severe neuroendocrine disease that can rapidly progress with the development of severe complications of hypercorticism requiring immediate treatment. The main method of treatment is a neurosurgical operation, the effectiveness of which at the present time can reach 80% or more, however, about a quarter of patients after successful neurosurgical treatment experience reccurence.
 Aim. The analysis of prognostic factors potentially affecting the occurrence of recurrence of CD after successful primary transnasal adenomectomy.
 Material and methods. A retrospective monocenter comparative study of treatment outcomes in 219 patients (32 men, 187 women) with confirmed diagnosis of Cushing's disease who underwent endoscopic transsphenoidal adenomectomy between 2007 and 2014 was performed. The inclusion criteria were: the absence of previous pathogenetic treatment for this disease and the development of remission of the disease in the early postoperative period. The duration of follow-up period was three years and more. We used methods of statistical comparison of groups, including survival analysis and ROC-analysis.
 Results. Within 3 years the remission was preserved in 172 patients, the recurrence of Cushing's disease developed in 47 patients (21.5% [16%; 28%]). The probability of CD recurrence was associated with morning levels of ACTH and cortisol and evening ACTH in the early postoperative period. As a result of the ROC-analysis for morning ACTH and cortisol, the optimal cutting points were 7 pg/ml and 123 nmol/l respectively. In patients with ACTH level less than 7 pg/ml, three years recurrence appeared to be 7%, 95% CI [3%, 14%], while at the level of ≥7 pg/ml recurrence was observed in 31% [23%, 40%] cases, RR 0.22 [0.09; 0.51], ОR – 0.16 [0.06; 0.43]. In patients with cortisol level below 123 nmol/l the recurrence developed in 13% [9%, 20%] of cases, while in patients with cortisol level ≥123 nmol/l, recurrence was equal to 45% [32%, 59%], RR 0.29 [0.18; 0.50], ОR – 0.19 [0.09; 0.39].
 Conclusion. The development of adrenal insufficiency (a decrease in ACTH level less than 7 pg/ml and cortisol level less than 123 nmol/l) statistically significantly reduces the probability of the recurrence of CD within three years after surgery.

The rules for predicting remission in patients with Cushing disease after successful endoscopic transnasal adenomectomy

“…Ремиссия после этой операции может достигать 90%, при этом вероятность развития рецидивов остается высокой и колеблется от 10 до 47% [1−3]. Ранее нами при одномерном анализе [4], а также другими исследователями [5−10] были выявлены предикторы рецидива после успешной нейрохирургической операции, которыми оказались послеоперационные утренние концентрации адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. По данным исследователей, ремиссию у пациентов с болезнью Иценко−Кушинга также можно спрогнозировать по концентрации гормонов в утренней сыворотке крови: для кортизола -<50 [10], <100 [5], <138 [8], <157 [7], <189 [9] нмоль/л, для адренокортикотропного гормона гипофиза в плазме крови -<5 [6] и <10 [5] пг/мл.…”

“…Для этих гормонов, определенных электрохемилюминесцентным методом, по результатам ROC-анализа оптимальными отрезными точками, дифференцирующими состояния ремиссии и рецидива в первые 3 года после операции, оказались 123 нмоль/л и 7 пг/мл соответственно. Вероятность рецидива в 3,4 раза выше при концентрации кортизола ≥123 нмоль/л и в 4,5 раза выше при значениях адренокортикотропного гормона гипофиза ≥7 пг/мл [4]. Однако показатели гормонов в 58% случаев оказались диссоциированными, т.е.…”

“…Однако показатели гормонов в 58% случаев оказались диссоциированными, т.е. противоречивыми в отношении прогноза [4], что не позволяет использовать отдельно каждый из них для прогнозирования рецидива и ремиссии. При этом анализ прогностической ценности сочетаний концентраций этих двух гормонов ранее не проводился.…”

Prognosis criteria for remission of hypercorticism after transsphenoidal endoscopic adenomectomy in patients with Cushing’s disease

“…В связи с этим ведется поиск прогностических критериев развития ремиссии БК после ТСЭА, в качестве ко-торых чаще всего предлагают использовать результаты послеоперационного обследования, а именно оценку уровня кортизола и АКТГ в крови [7,9,10,[11][12][13][14][15][16][17][18]. Проблема заключается в отсутствии общепринятых пороговых значений показателей: в различных исследованиях отрезные точки уровня кортизола сыворотки значительно варьируют -от 50-55, 100, 123, 138-140 нмоль/л до более высоких -284,3, 579,6 нмоль/л [9,[11][12][13][14][15][16][17][18]. Предлагаемые пороговые значения АКТГ также значительно отличаются: от 5, 7, 10 до 20 пг/мл [9,11,14,19].…”

“…Проблема заключается в отсутствии общепринятых пороговых значений показателей: в различных исследованиях отрезные точки уровня кортизола сыворотки значительно варьируют -от 50-55, 100, 123, 138-140 нмоль/л до более высоких -284,3, 579,6 нмоль/л [9,[11][12][13][14][15][16][17][18]. Предлагаемые пороговые значения АКТГ также значительно отличаются: от 5, 7, 10 до 20 пг/мл [9,11,14,19]. Вместе с тем нет единого мнения о сроках оценки послеоперационных предикторов.…”