Familial idiopathic premature ovarian failure: an overrated and underestimated genetic disease?

Kasteren, Y.M. van; Hundscheid, Rubin D.L.; Smits, A.P.T.; Cremers, Frans P.M.; Zonneveld, P. van; Braat, D.D.M.

doi:10.1093/humrep/14.10.2455

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“…(iii) Premature ovarian insufficiency (POI). The menopause occurs on average at age 51, though normal inheritance, as investigated in twin and mother-daughter studies [63,99]. POI, however, is a continuum disorder characterized by follicular dysfunction and/or depletion of primordial follicles before age 40, leading to infertility (∼1 % of the population).…”

Section: How Fmr1 Mutations Influence Different Phenotypesmentioning

confidence: 99%

The impact of FMR1 gene mutations on human reproduction and development: a systematic review

Noto

Harrity

Walsh

et al. 2016

J Assist Reprod Genet

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Purpose This is a comprehensive review of the literature in this field attempting to put the FMR1 gene and its evaluation into context, both in general and for the reproductive health audience. Methods Online database search of publications with systematic review of all papers relevant to ovarian reserve and assisted reproduction was done. Results Relevant papers were identified and assessed, and an attempt was made to understand, rationalize and explain the divergent views in this field of study. Seminal and original illustrations were employed. Conclusions FMR1 is a highly conserved gene whose interpretation and effect on outcomes remains controversial in the reproductive health setting. Recent re-evaluations of the commonly accepted normal range have yielded interesting tools for possibly explaining unexpected outcomes in assisted reproduction. Fragile X investigations should perhaps become more routinely assessed in the reproductive health setting, particularly following a failed treatment cycle where oocyte quality is thought to be a contributing factor, or in the presence of a surprise finding of diminished ovarian reserve in a young patient.

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Section: How Fmr1 Mutations Influence Different Phenotypesmentioning

confidence: 99%

The impact of FMR1 gene mutations on human reproduction and development: a systematic review

Noto

Harrity

Walsh

et al. 2016

J Assist Reprod Genet

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“…Further studies are required to support such optimistic concept. Approximately 10%15% of POI cases have a positive family history [6,20]. Many genes have been reported to have association with familial POI.…”

Section: Etiologic Mechanisms Of Primary Ovarian Insufficiencymentioning

confidence: 99%

An update on primary ovarian insufficiency

Jin

Huang

2012

Sci. China Life Sci.

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Primary ovarian insufficiency (POI) occurs in about 1% of female population under the age of 40, leading to reproductive problems, an earlier encounter with menopausal symptoms, and complicated diseases. There are three presumable mechanisms involved in the development of POI, namely apoptosis acceleration, follicular maturation blocking and premature follicle activation, through the following studied causes: (i) chromosomal abnormalities or gene mutations: mostly involve X chromosome, such as FMR1 premutation; more and more potentially causal genes have been screened recently; (ii) metabolic disorders such as classic galactosaemia and 17-OH deficiency; (iii) autoimmune mediated ovarian damage: observed alone or with some certain autoimmune disorders and syndromes; but the specificity and sensitivity of antibodies towards ovary are still questionable; (iv) iatrogenic: radiotherapy or chemotherapy used in cancer treatment, as well as pelvic surgery with potential threat to ovaries' blood supply can directly damage ovarian function; (v) virus infection such as HIV and mumps; (vi) toxins and other environmental/lifestyle factors: cigarette smoking, toxins (e.g., 4-vinylcyclohexene diepoxide), and other environmental factors are associated with the development of POI. The etiology of a majority of POI cases is not identified, and is believed to be multifactorial. Strategies to POI include hormone replacement and infertility treatment. Assisted conception with donated oocytes has been proven to achieve pregnancy in POI women. Embryo cryopreservation, ovarian tissue cryopreservation and oocyte cryopreservation have been used to preserve ovarian reserve in women undergoing cancer treatments. Primary ovarian insufficiency (POI), commonly referred to as premature ovarian failure (POF), is defined as the occurrence of amenorrhea (for 4 months or more) before the age of 40 in women, accompanied with an increase of serum FSH to menopausal level (usually over 40 IU L 1 , obtained at least 1 month apart), and estradiol levels less than 50 pg mL 1 (which indicate hypoestrogenism) [1]. Primary ovarian insufficiency is first brought to light by Fuller Albright in 1942, who emphasized that the end stage of ovarian function is the primary defect rather than abnormality in gonadotropin secretion [2], and avoided the discomforting and inaccurate stressing on "failure", like death-sentence for ovarian function and conception.Menopause is a destined phase of women, which is expected to occur at around the age of (50±4) years in US women [3]. The age of 40 is two standard deviations below this average [4]. With an incidence of 1% in women under the age of 40, and 0.1% in women under the age of 30 [5], POI renders patients estrogen deficiency and anovulation, resulting in vasomotor symptoms (hot flashes and night sweats), atrophic vaginitis, dyspareunia, primary or secondary amenorrhea, and infertility. 76% of POI cases developed after normal puberty and establishment of regular menses [6]. Some of such conditions occur after stopping...

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“…De fait, les IOP se caractérisent à la fois par une transmission héréditaire familiale et par une composante ethnique suggérant le rôle de facteurs génétiques dans certains cas. L'incidence des IOP familiales idiopathiques est de l'ordre de 4 % à 31 % [5][6][7]. Cette variabilité reflète non seulement l'hétéro-généité génétique mais également le large spectre des pathologies que recouvre cette appellation, ainsi que l'absence de critères clairement établis pour en établir le diagnostic.…”

Section: Données Cliniques Et éPidémiologiquesunclassified

NR5A1et insuffisance ovarienne primaire

2009

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Données cliniques et épidémiologiquesL'insuffisance ovarienne primaire (IOP) est une pathologie caractérisée par une absence ou un arrêt de la fonction ovarienne normale avant l'âge de 40 ans [1,2]. Elle peut se manifester par une absence de déve-loppement pubertaire, une aménorrhée primaire ou secondaire ou par une ménopause précoce [2]. L'âge auquel la ménopause normale survient est très variable, allant de 40 jusqu'à plus de 60 ans. Plusieurs études ont montré que l'âge de survenue d'une ménopause précoce a une forte composante génétique (dans 85 % des cas) et que plusieurs gènes modulateurs sont impliqués [3,4]. Chez des femmes qui présentent au moins une parente du premier degré atteinte de ménopause pré-coce et qui en sont elles-mêmes atteintes, les observations cliniques suggèrent que certains gènes, peut-être les mêmes gènes, sont également impliqués dans les infertilités précoces. De fait, les IOP se caractérisent à la fois par une transmission héréditaire familiale et par une composante ethnique suggérant le rôle de facteurs génétiques dans certains cas. L'incidence des IOP familiales idiopathiques est de l'ordre de 4 % à 31 % [5][6][7]. Cette variabilité reflète non seulement l'hétéro-généité génétique mais également le large spectre des pathologies que recouvre cette appellation, ainsi que l'absence de critères clairement établis pour en établir le diagnostic. La prévalence de l'IOP chez les femmes de moins de 40 ans est estimée à environ 0,1 % à 1,4 % et varie considérablement avec l'origine ethnique (1 % des Caucasiennes, 1,4 % des Afro-Américaines, 1,4 % des Hispaniques, 0,5 % des Chinoises et 0,1 % des Japonaises) évoquant des facteurs génétiques protecteurs ou de prédisposition [8]. Altérations génétiques associées à une ménopause précocePlusieurs altérations génétiques sont associées aux ménopauses précoces, parmi lesquelles la monosomie X et l'expansion de triplets CGG dans la région 5' du gène FMR1 (fragile X mental retardation 1) de la zone normale > L'insuffisance ovarienne primaire (IOP) se caractérise par un arrêt de la fonction ovarienne normale avant l'âge de 40 ans. Elle touche environ 1 % des femmes avec souvent une transmission familiale évoquant une contribution généti-que. NR5A1 est un récepteur nucléaire régulant la transcription de nombreux gènes impliqués dans le développement sexuel et la reproduction. Plusieurs mutations dans le gène correspondant ont été associées à des anomalies du développement des surrénales ou des testicules. Nous avons identifié des mutations dans NR5A1 associées à une IOP incluant des cas 46,XX et 46,XY dans une même famille. Ce gène joue donc un rôle important dans le développement et le fonctionnement de l'ovaire. Cependant, plusieurs questions importantes demeurent. Quelle est la prévalence des mutations dans NR5A1 chez des patientes présentant diverses formes d'insuffisance ovarienne ? Quelles sont les corrélations entre génotype et phénotype ? Y a-t-il une perte progressive de la fonction ovarienne chez les individus porteurs de mutations dans NR5A...

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Familial idiopathic premature ovarian failure: an overrated and underestimated genetic disease?

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The impact of FMR1 gene mutations on human reproduction and development: a systematic review

The impact of FMR1 gene mutations on human reproduction and development: a systematic review

An update on primary ovarian insufficiency

NR5A1et insuffisance ovarienne primaire

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