Farelerde Pentilentetrazol ile Oluşturulan Epileptik Nöbetler Üzerine Anakinra’nın Etkisinin Araştırılması

Abstract

Beyinde gama aminobutirik asit (GABA) ve glutamat arasındaki dengenin bozulması, nöbet oluşumuna ve epileptogeneze katkı sağlayan önemli faktörlerden biridir. Bu çalışmanın amacı, anakinra ön tedavisinin pentilentetrazol (PTZ) ile oluşturulan nöbet modelinde kortikal ve hipokampal GABA ve glutamat seviyeleri üzerine etkisinin olup olmadığını belirlemektir.Araçlar ve Yöntem: Çalışmada 18 adet BALB-c türü fare Kontrol, PTZ ve Anakinra grupları şeklinde 3 gruba ayrıldı. Nöbetleri başlatmak için 60 mg/kg dozda PTZ enjeksiyonu farelere intraperitonal olarak uygulandı. Anakinra grubuna PTZ enjeksiyonundan 30 dakika önce intraperitonal olarak anakinra (100 mg/kg) uygulandı. Hayvanların kortikal ve hipokampal GABA ve glutamat düzeyleri Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) yöntemi kullanılarak ölçüldü.Bulgular: PTZ'nin neden olduğu nöbetler, hipokampusta glutamat seviyesini artırırken (p<0.001), GABA düzeyinde azalmaya yol açtı (p<0.05). PTZ tedavisi kortikal glutamat seviyesini arttırdı (p<0.05). Anakinra ile ön tedavi hipokampusta glutamat düzeyini azaltırken (p<0.001), GABA düzeyinde artışa yol açtı (p<0.01). Ayrıca anakinra ön tedavisi kortikal glutamat seviyesini azaltırken (p<0.05), GABA düzeyinde artışla sonuçlandı (p<0.001).Sonuç: PTZ'nin neden olduğu nöbetler beyinde GABA düzeyinin azalmasına ve glutamat seviyesinin artışına neden olmaktadır. PTZ enjeksiyonu öncesinde anakinra tedavisi farelerin beyinlerinde uyarılma lehine bozulmuş GABA/Glutamat dengesizliğini iyileştirmektedir.