Farmacocinética comparada de metformina, en forma sólida y en formulación extemporánea líquida para pediatría, en voluntarios adultos sanos

Abstract

191www.actapediatrica.org.mx artículo original Acta Pediatr Mex. 2016 jul;37(4):191-203. Farmacocinética comparada de metformina, en forma sólida y en formulación extemporánea líquida para pediatría, en voluntarios adultos sanos Resumen ANTECEDENTES: fraccionar o pulverizar tabletas de metformina para ajustar dosis pediátricas dificulta su administración, genera inestabilidad del fármaco (oxidación/fotosensibilidad) y relativiza su biodisponibilidad. Se propone como alternativa de ajuste de dosis y de uniformidad de contenido una formulación extemporánea líquida a partir de tabletas de marca comercial.OBJETIVO: determinar la biodisponibilidad de metformina en formulación líquida, en voluntarios adultos sanos, para demostrar que su comportamiento farmacocinético permanece inalterado. MATERIALES Y MÉTODOS:estudio clínico, aleatorio, cruzado y longitudinal, en adultos sanos voluntarios (n=12), 7 varones y 5 mujeres, de 24.3 ± 1.8 años, con índice de masa corporal = 24.9 ± 2.5 kg/m 2 . Se obtuvieron muestras sanguíneas en gotas, colectadas en tarjetas Whatman 903 ® , a las 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas de ingerir 250 mg del fármaco. Se extrajo el fármaco a partir de 5 discos de papel filtro con sangre impregnada (16 μL), por precipitación directa, con acetonitrilo (ACN) y metanol. La detección fue en una columna AcQuity UPLC BEH HILIC (2.1 × 100mm, 1.7 μm) por espectrometría de masas en tándem. Fase móvil: acetato de amonio 5 mM y ACN (80:20; v/v), a 0.25 mL/ min isocráticamente. La farmacocinética se determinó mediante el programa Win Nonlin Pro 3.1 y las diferencias se evaluaron por ANOVA de una vía (p ≤ 0.05).RESULTADOS: el método fue exacto, preciso, selectivo y lineal entre 50 y 1000 ng/mL, coeficiente de determinación (r) de 0.9982. Las muestras extraídas y almacenadas a 4°C fueron estables por 17 horas y hasta 2 meses a -80°C. La metformina en tableta tuvo una C máx de 553.4 ng/mL y de 692.2 ng/mL con la formulación líquida. El T máx fue menor con la solución edulcorada (1.6 h) que con la tableta (1.8 h). La k e fue menor con la forma líquida (0.29 vs. 0.32 h -1 ), lo que sugiere que se eliminó más rápidamente. El AUC 0-12 fue igual en ambas formas (F=0.002, F crit =6.3).CONCLUSIONES: la formulación líquida de metformina es igualmente biodisponible que la forma farmacéutica original, con la ventaja de permitir dosis menores que la tableta, ajuste preciso de dosis y uniformidad de contenido. INTRODUCCIÓNActualmente el tratamiento farmacológico de la obesidad y la resistencia a insulina, como antesala de diabetes mellitus tipo II y síndrome metabólico en niños y adolescentes, es más frecuente debido al fracaso de la terapia con ejercicio y dieta, 1,2 a los malos hábitos alimenticios, Pharmacokinetics of metformin in split tablets and in a liquid extemporaneous formulation for paediatrics, in healthy adult volunteers.Abstract BACKGROUND: Homemade fractions of metformin tablets to adjust paediatric doses are difficult to administer, unstable and yields variable doses. In this work, a liquid extemporaneous ...