Fascin is involved in the chemotherapeutic resistance of breast cancer cells predominantly via the PI3K/Akt pathway

Abstract

Background:A major therapeutic challenge for breast cancer is the ability of cancer cells to evade killing of conventional chemotherapeutic agents. We have recently reported the actin-bundling protein (fascin) as a major regulator of breast cancer metastasis and survival.Methods:Survival of breast cancer patients that received chemotherapy and xenograft tumour model was used to assess the effect of chemotherapy on fascin-positive and -negative breast cancer cells. Molecular and cellular assays were used to gain in-depth understanding of the relationship between fascin and chemoresistance.Results:We showed a significant correlation between fascin expression and shorter survival in breast cancer patients who received chemotherapy. In xenograft experiments, fascin-positive cancer cells displayed significantly more resistance to chemotherapy-mediated apoptotic cell death than fascin-negative counterparts. This increased chemoresistance was at least partially mediated through PI3K/Akt signalling, and was paralleled by increased FAK phosphorylation, enhanced expression of the inhibitor of apoptosis proteins (XIAP and Livin) and suppression of the proapoptotic markers (caspase 9, caspase 3 and PARP).Conclusions:This is the first report to demonstrate fascin involvement in breast cancer chemotherapeutic resistance, supporting the development of fascin-targeting drugs for better treatment of chemoresistance breast cancer.

Notch4 inhibition reduces migration and invasion and enhances sensitivity to docetaxel by inhibiting Akt/fascin in pancreatic cancer cells

“…The present study demonstrated that the downregulation of Notch4 decreased the expression of fascin, suggesting that Notch4 may regulate cell migration, at least by fascin. In addition, fascin is involved in the chemotherapeutic resistance of breast cancer cells via the Akt pathway (34). However, the mutual association between Akt and fascin in PC is still unclear, and requires in-depth study.…”

News in the studies of multidrug resistance of breast cancer cells

“…При этом об-наружена корреляция между экспрессией Фн и агрес-сивностью и метастазированием опухоли [91]. Недавно была выявлена выраженная связь между экспрессией Фн и резистентностью РМЖ к химиотерапии [92]. Было показано, что у больных РМЖ экспрессия Фн в клет-ках опухолей ассоциирована с более короткой общей и безрецидивной выживаемостью [92].…”

“…Недавно была выявлена выраженная связь между экспрессией Фн и резистентностью РМЖ к химиотерапии [92]. Было показано, что у больных РМЖ экспрессия Фн в клет-ках опухолей ассоциирована с более короткой общей и безрецидивной выживаемостью [92]. На модели ксено-трансплантатов у мышей авторы показали, что клетки, экспрессирующие Фн, более резистентны к химиоте-рапии, чем Фн-отрицательные клетки [92].…”

“…Было показано, что у больных РМЖ экспрессия Фн в клет-ках опухолей ассоциирована с более короткой общей и безрецидивной выживаемостью [92]. На модели ксено-трансплантатов у мышей авторы показали, что клетки, экспрессирующие Фн, более резистентны к химиоте-рапии, чем Фн-отрицательные клетки [92]. Гиперэкс-прессия Фн ассоциирована с увеличенной экспрессией PI3K / AKT, IAP и пониженной экспрессией PTEN [92].…”

“…На модели ксено-трансплантатов у мышей авторы показали, что клетки, экспрессирующие Фн, более резистентны к химиоте-рапии, чем Фн-отрицательные клетки [92]. Гиперэкс-прессия Фн ассоциирована с увеличенной экспрессией PI3K / AKT, IAP и пониженной экспрессией PTEN [92].…”