Features of the Pharmacogenetics of Calcineurin Inhibitors (Literature Review)

Abstract

Иммуносупрессивная терапия после пересадки солидного органа на основе иммунодепрессантов используется с целью предотвращения отторжения трансплантата. Однако иммунодепрессанты представляют собой лекарственные средства с узким терапевтическим окном, что может привести к токсическому влиянию или же отторжению донорского органа. Клиницисты пытаются найти баланс между назначением достаточного количества лекарственного вещества для получения желаемого клинического эффекта и минимизацией его системной токсичности. Ряд исследований показал, что более высокие дозы такролимуса необходимы для пациентов, несущих аллель CYP3A5*1, а корреляция между наличием аллеля CYP3A5*1 и более низкими уровнями С0 такролимуса и С0/D указывает на то, что предварительная фармакогенетическая оценка может быть полезна для назначения наиболее подходящей дозы лекарственного средства в соответствии с генетическим профилем пациента. В работах показано, что наличие аллеля CYP3A5*1 и/или CYP3A4*1B связано с более высокой дозой циклоспорина и более низкими уровнями C0 и отношения C0/D. Вместе с этим наличие генотипов ABCB1 2677 T/T и ABCB1 3435 T/T, а также гаплотипа ABCB1 1236TT-2677TT-3435TT связано с более высоким уровнем циклоспорина, предполагая, что предварительная фармакогенетическаяоценка может быть полезна для целенаправленного лечения пациентов после трансплантации. Таким образом, генетическая оценка реципиентов почечного трансплантата может быть полезна для назначения лечения с целью повышения эффективности терапии и минимизации токсического воздействия иммуносупрессивных лекарственных средств. Immunosuppressive therapy based on immunosuppressants after solid organ transplantation is used to prevent transplant rejection. However, immunosuppressantsare drugs with a narrow therapeutic index, which can lead to toxic effects or rejection of the donor organ. Clinicians attempt to find a balance between prescribing enough of the drug to achieve the desired clinical effect and minimizing its systemic toxicity. A number of studies have shown that higher doses of tacrolimus are needed for patients carrying the CYP3A5*1 allele, and the correlation between the presence of the CYP3A5*1 allele and lower levels of tacrolimus C0 and C0/D indicates that a preliminary pharmacogeneticassessment may be useful. to prescribe the most appropriate dose of the drug according to the genetic profile of the patient. Studies have shown that the presence of the CYP3A5*1 and/or CYP3A4*1B allele is associated with a higher dose of cyclosporine and lower levels of C0 and C0/D ratio. At the same time, the presence of the ABCB1 2677 T/T and ABCB1 3435 T/T genotypes, as well as the ABCB1 1236TT-2677TT-3435TT haplotype, is associated with higher levels of cyclosporine, suggesting that a preliminary pharmacogenetic assessment may be useful for targeted treatment of patients after transplantation. Thus, genetic evaluation of kidney transplant recipients may be useful for prescribing treatment in order to improve the effectiveness of therapy and minimizing the toxic effects of immunosuppressive drugs.