FIV-infected cats respond to short-term rHuG-CSF treatment which results in anti-G-CSF neutralizing antibody production that inactivates drug activity

Abstract

The hematological and virological effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rHuG-CSF) were evaluated in feline immunodeficiency virus (FIV)-infected cats. Six age-matched, FIV-infected cats used in this cross-over study were injected subcutaneously with 5 microg/kg of rHuG-CSF daily for 3 weeks, while six control cats received a placebo. Five of six rHuG-CSF-treated cats had significant increases in neutrophil counts that peaked on days 11-21 of treatment. All rHuG-CSF-treated cats exhibited an increase in myeloid:erythroid ratios of the bone marrow cells without significant changes in lymphocyte, CD4 counts, CD4/CD8 ratios, RBC counts, FIV antibody titers, and FIV loads in peripheral blood, and without clinical and hematological toxicities. Five of six rHuG-CSF-treated cats developed antibodies to rHuG-CSF by 14-21 days of treatment, which correlated with decreasing neutrophil counts and increasing neutralizing antibodies to rHuG-CSF. Three cats re-treated with rHuG-CSF rapidly developed neutralizing antibodies to rHuG-CSF, while one cat also developed neutralizing antibodies to recombinant feline G-CSF (rFeG-CSF). Overall, rHuG-CSF treatment increased neutrophil counts in FIV-infected cats without affecting the infection status of cats. However, long-term use of rHuG-CSF is not recommended in cats because of the neutralizing antibody production to rHuG-CSF that affects the drug activity. In addition, a preliminary finding suggests that repeated treatment cycle can also induce cross-neutralizing antibodies to rFeG-CSF, which may potentially affect the homeostasis of endogenous FeG-CSF.

Infectious Diseases

“…231 Interferons, both human and feline origin, have also been used in FIV-infected cats. Cytokines, such as granulocyte colonystimulating factor (G-CSF) and erythropoietin have been used to stimulate blood cell production in cases of neutropenia and anemia, respectively.…”

Uso do estimulante de colônia de granulócitos nas neutropenias em cães e gatos

“…Seu uso foi sugerido no tratamento de gatos com neutropenias associadas a FIV e FeLV, porém ainda está sob estudos (SHELTON & LINENBERGER, 1995;HENRY et al, 1998). PHILLIPS et al (2005) demonstraram que o tratamento com o fator estimulante de colônia de granulócitos recombinante humano em gatos infectados pelo vírus da FIV aumentou o número de neutrófilos circulantes destes animais.…”

“…Os fatores de crescimento hematopoiético espécie-específicos raramente induzem o desenvolvimento de anticorpos, porém o uso de rhG-CSF, uma proteína recombinante humana, por semanas consecutivas em cães e gatos, pode induzir a formação de anticorpos contra o medicamento, neutralizando sua ação e fazendo com que os neutrófilos voltem aos valores de normalidade (HAMMOND et al, 1991;PHILLIPS et al, 2005). Tratamentos mais prolongados podem induzir a formação de anticorpos contra o G-CSF nativo do animal, por meio de reação cruzada.…”

“…O mesmo aconteceu com gatos portadores de FIV, que apresentaram a produção de anticorpos neutralizantes cruzados contra o G-CSF felino endógeno após o uso do rhG-CSF em ciclos de tratamento repetidos e prolongados (PHILLIPS et al, 2005).…”

“…Por outro lado, o uso destes fatores recombinantes humanos por poucos dias em cães e gatos não resulta na formação de anticorpos PHILLIPS et al, 2005). O uso repetido por curtos períodos de rhG-CSF em cães portadores de neoplasia não levou à formação de anticorpos contra esta citocina após quatro ciclos de quimioterapia, demonstrando que o seu uso do rhG-CSF pode ser uma opção segura para o tratamento ou a prevenção de neutropenia .…”