Forebrain Glucocorticoid Receptors Modulate Anxiety-Associated Locomotor Activation and Adrenal Responsiveness

Abstract

Stress potently modulates anxiety-and depression-related behaviors. In response to stressors, the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis is activated, resulting in the release of glucocorticoids from the adrenal cortex. These hormones act peripherally to restore homeostasis but also feed back to the CNS to control the intensity and duration of the stress response. Glucocorticoids act in limbic areas of the CNS to mediate the psychological and behavioral effects of stress. In this study, we investigate the effect of forebrain-specific disruption of the glucocorticoid receptor (GR) on stress-and anxiety-related behaviors. We demonstrate that mice with disruption of forebrain GR show alterations in stress-induced locomotor activation in a number of anxiety-related behavioral paradigms. These changes are associated with alterations in stress-induced HPA axis activation and, importantly, are not attenuated by chronic treatment with the tricyclic antidepressant imipramine. These data demonstrate the importance of forebrain GR in regulation of physiological and behavioral stress reactivity and suggest that distinct pathways regulate despair-and anxiety-related behaviors.

Age-Related Changes of Reliability of Antioxidant Enzyme Defense Are Associated With Adaptive Behavior of Primates

“…Следует отметить, что в предыдущих работах нами были представлены данные о том, что ГГАС у самок макак резус с депрессивноподобным по-ведением в процессе старения претерпевает наи-большие изменения, сопровождаемые развитием максимальной кортизолемии как в базальных усло-виях, так и в условиях острого стресса [9][10][11]. Де-прессивное поведение старых крыс, подвергнутых материнской депривации в неонатальный период, также сопровождалось выраженным увеличением концентрации глюкокортикоидов [12].…”

“…В единич-ных работах исследовался характер возрастных расстройств ГГАС в зависимости от принадлеж-ности индивида к тому или иному поведенческому типу [9][10][11][12]. Так, у лабораторных приматов (макак резусов) с депрессивноподобным адаптивным поведением были выявлены максимальные воз-растные расстройства в функционировании ГГАС, сопровождающиеcя гиперкортизолемией [9,11].Ранее было установлено, что возрастные на-рушения реакции ГГАС на стресс, являются одним из патогенетических факторов повреждения при старении стресс-реактивности антиоксидантной ферментной системы (АФС) эритроцитов, что при-водит к активации свободнорадикальных процес-сов, в частности перекисного окисления липидов (ПОЛ) [13][14][15][16]. Активация свободнорадикальных процессов, как известно, является важным фак-тором старения и развития возрастной патологии [см., например, обзоры 17-19].…”

“…Например, гиперактивация ГГАС наблюдалась у лиц с повышенным беспокойством и некоторыми формами депрессии [4,5], а также у животных с де-прессивноподобным поведением [6][7][8]. В единич-ных работах исследовался характер возрастных расстройств ГГАС в зависимости от принадлеж-ности индивида к тому или иному поведенческому типу [9][10][11][12]. Так, у лабораторных приматов (макак резусов) с депрессивноподобным адаптивным поведением были выявлены максимальные воз-растные расстройства в функционировании ГГАС, сопровождающиеcя гиперкортизолемией [9,11].…”

“…Активация свободнорадикальных процессов, как известно, является важным фак-тором старения и развития возрастной патологии [см., например, обзоры [17][18][19]. Поскольку возраст-ные нарушения функции ГГАС ассоциированы с ти-пом адаптивного поведения индивидов [9,[11][12], можно было полагать, что возрастные нарушения в реакции антиоксидантной ферментной системы на стрессовое воздействие и интенсивность свобод-норадикальных процессов у индивидов с разным поведенческим типом будут носить неодинаковый характер. В частности, можно было предположить наличие максимальных возрастных нарушений в активности АФС и уровне оксидативного стресса у индивидов с депрессивным поведением.…”

“…Классификация поведения про-изводилась, как уже описывалось ранее [10][11]. В зависимости от особенностей поведения моло-дые и старые животные были разделены на 2 груп-пы.…”