Functional characterization of ex vivo blood myeloid and plasmacytoid dendritic cells after infection with dengue virus

Abstract

Myeloid and plasmacytoid dendritic cells (mDC and pDC) are naturally distinctive subsets. We exposed both subsets to dengue virus (DV) in vitro and investigated their functional characteristics. High levels of DV replication in mDC were found to correlate with DC-SIGN expression. Production of inflammatory cytokines by mDC increased gradually after DV-infection, which was dependent on DV replication. Co-stimulatory markers were upregulated on mDC upon DV-infection. On the contrary, lower levels of DV-replication were observed in pDC, but the cytokine production in pDC was quicker and stronger. This cytokine response was not dependent on viral replication, but dependent on cell endosomal activity and TLR7, and could be also induced by purified DV genome RNA. These results clearly suggested functional differences between mDC and pDC in response to DV infection. Additionally, the TLR7-mediated recognition of DV RNA may be involved in pDC functional activation.

Type I IFNs and IL-18 Regulate the Antiviral Response of Primary Human γδ T Cells against Dendritic Cells Infected with Dengue Virus

“…We speculate that Vd2 + gd T cells might also form a first line of defense against DV-infected cells in the vascular compartment, where blood myeloid DC, as well as human endothelial cells, are potential targets of DV infection (45,46). Although blockade of type I IFN or IL-18 during 4-h cocultures with DV-infected DC failed to significantly affect gd T cell degranulation (Supplemental Fig.…”

Dengue-2 and yellow fever 17DD viruses infect human dendritic cells, resulting in an induction of activation markers, cytokines and chemokines and secretion of different TNF-α and IFN-α profiles

“…DENV chimeric viruses, earlier reports showed that activation molecules, such as CD80, CD86 and CD83, can be upregulated after DC infection (Libraty et al 2001, Deauvieau et al 2007, Sun et al 2009). Co-stimulation molecules, such as CD38, are present in circulating monocytes but are poorly expressed after their differentiation into immature DCs.…”

Papel de las células dendríticas en la infección por el virus dengue: blancos de replicación y respuesta inmune

“…Las mDC (Lin1 -CD11c high CD14 -) se encuentran en áreas ricas en linfocitos T pero en tejidos no linfoides 39,40 . Se ha reportado que la infección de pDC y mDC por DENV estimula no sólo la respuesta innata dependiente de receptores tipo Toll (TLR)7, TLR3, MDA5 y RIG-I e induce la secreción de IFN tipo I; sino que también contribuye a que otras poblaciones de células sean resistentes a una subsecuente infección por DENV 25 .…”

“…Se ha reportado que la infección de pDC y mDC por DENV estimula no sólo la respuesta innata dependiente de receptores tipo Toll (TLR)7, TLR3, MDA5 y RIG-I e induce la secreción de IFN tipo I; sino que también contribuye a que otras poblaciones de células sean resistentes a una subsecuente infección por DENV 25 . Recientemente se demostró que las mDC son altamente permisivas a la infección por DENV, consecuencia de un aumento significativo en la expresión de DC-SIGN 39 . No se observó el mismo comportamiento en las pDC expuestas al virus y bajo las mismas condiciones, aunque los investigadores sí detectaron la presencia del genoma viral por RCP-TR.…”

“…Posiblemente esto se debe a que, en este tipo de células, el DENV se encuentra principalmente en compartimentos endosomales 41 . Esos resultados sugieren que las pDC internalizan el virus, pero no tienen capacidad para soportar la replicación y producción de nueva progenie viral 39 . Lo interesante de todo esto es que se observó que la producción de TNF-α e IFN-α era 10 veces más alta en pDC que en mDC; la producción de esas citocinas fue independiente de la replicación viral, pero dependiente de la vía de TLR7 y de la acidificación endosomal 39 .…”