Functional dyspepsia and duodenal eosinophilia: A new model

Abstract

Functional dyspepsia (FD) is a highly prevalent disorder that affects more than 10% of the population. In the past decade, the theoretical underpinning of the concept of FD has begun to change, in light of new data on the underlying pathophysiological mechanisms of this disorder, with a focus on the duodenum. The Rome IV criteria, published in 2016, note that gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome overlap with FD more than expected by chance, suggesting that they may be part of the same disease spectrum. Infection by Helicobacter pylori (H. pylori) may explain a minority of cases of FD and in the Rome IV criteria H. pylori-associated dyspepsia (defined as symptom relief after eradication therapy) is considered a separate entity. Duodenal inflammation characterized by increased eosinophils and in some cases mast cells, may impair the intestinal barrier. Post-infectious gastroenteritis is now an established risk factor for FD. Other risk factors may include atopy, owning herbivore pets and exposure to antibiotics, together with gastroduodenal microbiome disturbances. Small bowel homing T cells and increased cytokines in the circulation occur in FD, correlating with slow gastric emptying, and a possible association with autoimmune rheumatological disease supports background immune system activation. A genetic predisposition is possible. FD has been linked to psychological disorders, but in some cases psychological distress may be driven by gut mechanisms. Therapeutic options are limited and, aside from responders to H. pylori eradication, provide only modest and temporary relief. Advances in understanding FD may alter clinical practice, and the treatment of duodenal inflammation or microbiome alterations may lead to a cure for a subset of these patients in the future.

Rebamipide in Functional and Organic Dyspepsia: Sometimes the Best Offense Is a Good Defense

“…There has also been a recently demonstrated association between FD and both duodenal eosinophilia [4,5], and duodenal eosinophil degranulation [6]. An evolving paradigm posits that the recruitment of excess eosinophils (possibly in response to prior infection or allergen exposure) leads to degranulation and local nerve damage, predisposing patients to pain, increased mucosal permeability, and altered motility [7].…”

“…While underreported, such structural change could account for the modest, though significant effect seen with rebamipide. Second, cytokine release due to eosinophil degranulation may mediate both gastroduodenal dysfunction and extra intestinal effects (including central symptoms, such as anxiety) in patients with FD [7]. Rebamipide-related impairment of inflammation due to cytokine release may constrain this sequence of events, thereby providing symptom relief.…”

Rabeprazole in the treatment of duodenal ulcer desease and functional dyspepsia

“…Важную роль в патогенезе ФД отводят изменениям именно двенадцатиперстной кишки [19]. У большинства пациентов с ФД выявляются микроскопические признаки воспаления слизистой постбульбарного отдела двенадца-типерстной кишки -повышенное содержание интраэпите-лиальных лимфоцитов (преимущественно CD8+), эозино-филов и иногда -базофилов, а также признаки повышен-ной проницаемости слизистой оболочки и системной вос-палительной активности [19,20].…”

“…У большинства пациентов с ФД выявляются микроскопические признаки воспаления слизистой постбульбарного отдела двенадца-типерстной кишки -повышенное содержание интраэпите-лиальных лимфоцитов (преимущественно CD8+), эозино-филов и иногда -базофилов, а также признаки повышен-ной проницаемости слизистой оболочки и системной вос-палительной активности [19,20]. Развитие микроскопиче-ского воспаления может быть связано с перенесенной пищевой токсикоинфекцией [21], повторными воздействи-ями раздражителей, а также хеликобактерной инфекцией (в последнем случае более корректно, как уже говорилось выше, применять термин «диспепсия, ассоциированная с инфекцией H. pylori») [22].…”

“…Развитие микроскопиче-ского воспаления может быть связано с перенесенной пищевой токсикоинфекцией [21], повторными воздействи-ями раздражителей, а также хеликобактерной инфекцией (в последнем случае более корректно, как уже говорилось выше, применять термин «диспепсия, ассоциированная с инфекцией H. pylori») [22]. Среди пищевых факторов, кото-рые могут способствовать развитию микроскопического воспаления при ФД, основная роль принадлежит повы-шенному потребления жиров, ферментируемых углеводов, пшеницы и, возможно, других компонентов, выступающих в роли аллергенов, а также действию соляной кислоты [19,23,24]. Клинические симптомы становятся более выражен-ными в условиях тревоги, депрессии, на фоне повышения метаболизма в таламусе, островке, поясной извилине [25].…”