Genes hSecurina e VEGF e células endoteliais circulantes como marcadores de angiogênese em portadores de leucemia mielóide crônica

Abstract

L i s t a d e A b r e v i a t u r a s , S í m b o l o s e S i g l a saa Aminoácidos APC Aloficocianina APC/CComplexo promotor da anáfase/ciclossoma CAPPesq Comissão de ética para análise de projetos de pesquisa CB Crise blástica CD Grupos de diferenciação CE Célula endotelial CEC Célula endotelial circulante CEM Célula endotelial madura CEP Célula endotelial precursora CSF Fator estimulante de colônias DEPC Dietilpirocarbonato EBSS Solução salina balanceada de Earle´s EDTA Ácido etilenodiamino tetra-acético EPI Equipamento de proteção individual FA Fase acelerada FC Fase crônica FGF Fator de crescimento de fibroblastos L i s t a d e A b r e v i a t u r a s , S í m b o l o s e S i g l a s FISH L i s t a d e A b r e v i a t u r a s , S í m b o l o s e S i g l a s Mm 3 Milímetros cúbicos MMPs Metaloproteína da matriz MO Medula ósseang Nanograma L i s t a d e T a b e l a INTRODUÇÃO: O impacto do aumento de expressão do fator de crescimento endotelial no curso da Leucemia Mielóide Crônica (LMC) ainda é desconhecido, porém há relatos de que estes pacientes apresentam maior densidade vascular em medula óssea do que em indivíduos saudáveis, principalmente em crise blástica. Outro fator recentemente associado ao aumento da angiogênese é a expressão anormal da proteína hsecurina, que, por sua vez, inibi uma protease denominada separase, responsável pela separação das cromátides irmãs durante a anáfase da mitose. Por esses motivos, quantificamos células endoteliais circulantes e VEGF em portadores de LMC como marcador de angiogênese e expressão do gene hsecurina. MÉTODOS: Realizamos análise prospectiva e consecutiva de uma coorte de 31 pacientes com LMC em fase crônica ao diagnóstico, 23 em crise blástica, 30 em fase acelerada, atendidos no ambulatório de Hematologia da FMUSP e 50 indivíduos saudáveis, doadores de plaquetas por aférese, para quantificação da porcentagem de células endoteliais circulantes e subtipos pelo método de citometria de fluxo no laboratório de Imunopatologia HC/FMUSP. Desta coorte 25 pacientes em fase crônica, 14 em crise blástica, 26 em fase acelerada e 32 indivíduos saudáveis foram analisados para os genes hsecurina e VEGF por PCR quantitativo em tempo real. RESULTADOS: A mediana da porcentagem das células endoteliais circulantes foi de 0, 0146% em LMC em crise blástica e 0,0059% no grupo controle, p < 0,01 às custas das células endoteliais maduras (p < 0,01). A mediana de células endoteliais circulantes em crise blástica foi de 0, 0146%, superior à da fase acelerada (0,0059%), p < 0,01 com predomínio de células endoteliais maduras (p < 0,01). Em relação à expressão do gene VEGF observamos aumento estatisticamente significativo nas fases crônica (p < 0,01), acelerada (p < 0,01) e crise blástica (p = 0,04). Encontramos aumento significativo da expressão do gene hsecurina na crise blástica da doença, com mediana de 0,390 em relação aos grupos controle com mediana de 0,125 (p < 0,01) e fase acelerada, com mediana de 0,230 (p = 0,04). Os pacientes na fase crônica da doença apresentaram mediana de ...

Fatores Epidemiológicos Das Leucemias Mieloide E Linfoide

“…A LMA e LMC são consideradas como doenças malignas da medula óssea tendo um acúmulo e suprimento da atividade hematopoiética normal (FERRARA, 2004). Essas células malignas no geral são da linhagem granulocítica, porém podem ter predomínio de blastos eritróides ou megacariócitos (GODOY, 2011;KOLITZ, 2008;SCHUMACHER et al, 2002).…”