Genes of tolerance

Abstract

Activation‐induced cell death, anergy and/or immune response modulation by T‐regulatory cells (TReg) are essential mechanisms of peripheral T‐cell tolerance. There is growing evidence that anergy, tolerance and active suppression are not entirely distinct, but rather, represent linked mechanisms possibly involving the same cells and multiple suppressor mechanisms. Skewing of allergen‐specific effector T cells to TReg cells appears as a crucial event in the control of healthy immune response to allergens and successful allergen‐specific immunotherapy. The TReg cell response is characterized by abolished allergen‐induced specific T‐cell proliferation and suppressed T helper 1 (Th1)‐ and Th2‐type cytokine secretion. In addition, mediators of allergic inflammation that trigger cAMP‐associated G‐protein coupled receptors, such as histamine receptor 2 may contribute to peripheral tolerance mechanisms. The increased levels of interleukin‐10 (IL‐10) and transforming growth factor‐β (TGF‐β) that are produced by TReg cells potently suppress immunoglobulin E (IgE) production, while simultaneously increasing production of noninflammatory isotypes IgG4 and IgA, respectively. In addition, TReg cells directly or indirectly suppress effector cells of allergic inflammation such as mast cells, basophils and eosinophils. In conclusion, peripheral tolerance to allergens is controlled by multiple active suppression mechanisms. It is associated with regulation of antibody isotypes and effector cells to the direction of a healthy immune response and opens a window for novel therapies of allergic diseases.

Intestinal Microbiocenosis, Food Tolerance and Food Allergy. Current State of a Problem

“…Исследования показали, что эпителиальный трансформирующий фак-тор роста (ТФР) ␤ и ретиноевая кислота необходимы для трансформации CD103 в дендритные клетки, а эпите-лиально приспособленные дендритные клетки, в свою очередь, способны индуцировать дифференцировку адаптивных Foxp3+ Т-регуляторных клеток со свойствами хоминг-эффекта [32]. T х1 и T х2 могут реципрокным обра-зом подавлять активность друг друга, но основная роль в установлении баланса T х1 и T х2 клеток, а также в фор-мировании толерантности отводится в настоящее время регуляторным клеткам, поскольку именно они опреде-ляют, будут или нет активироваться Т клетки в процессе развития реакции в ответ на антиген [33]. Большое зна-чение в регуляторных реакциях имеют цитокины, в част-ности ТФР ␤ и интерлейкин (ИЛ) 10, которые подавляют активацию иммунных клеток осуществляя «мониторинг толерантности» [33].…”

“…T х1 и T х2 могут реципрокным обра-зом подавлять активность друг друга, но основная роль в установлении баланса T х1 и T х2 клеток, а также в фор-мировании толерантности отводится в настоящее время регуляторным клеткам, поскольку именно они опреде-ляют, будут или нет активироваться Т клетки в процессе развития реакции в ответ на антиген [33]. Большое зна-чение в регуляторных реакциях имеют цитокины, в част-ности ТФР ␤ и интерлейкин (ИЛ) 10, которые подавляют активацию иммунных клеток осуществляя «мониторинг толерантности» [33]. Имеются также доказательства, что клетки CD8, так же как и клетки CD4, могут медиировать системную толерантность, а в процессе контакта с энте-роцитами образуется регуляторная популяция CD8+CD28 [34].…”

Clinical Implications and Facts About Allergic Rhinitis (AR) in Children

“…(Blaser et al, 2004;Umetsu et al, 2003;Jonuleit et al, 2003;Hawrylowicz et al,2005) These cells, termed regulatory T cells, are heterogeneous, and include both: (i) naturally occurring CD4+CD25+ T cells and (ii) cells induced in the periphery following antigen exposure (e.g. Tr1 cells, Th3 cells, and CD8+ regulatory T cells).…”

CD4 T-Cell Cytokine Response to Mite Recombinant Tropomyosin in Mite, Snail and Shrimp Allergic Patients

“…Genetic mechanisms responsible for the induction of T-cell tolerance should play an important role in this domain, possibly standing as a key to the mechanism of immune recognition of â€oeself†and â€oenot self†non-infectious antigens, where the majority of allergens are inserted 52 .…”