Genetic and Epigenetic Predictors of Rectal Tumors Radiotherapy Effectiveness

Abstract

Радиорезистентность опухолевых клеток, приводящая к неполному ответу опухоли на лечение, в настоящее время остается главной проблемой лучевой терапии злокачественных опухолей прямой кишки. За последние 30 лет был предложен ряд молекулярных маркеров в качестве предикторов ответа на лучевую терапию, однако ни один из них не вошел в клиническую практику. Соответственно, скрининг подобных маркеров остается актуальной задачей, для решения которой необходимо интегрировать данные по различным типам биомаркеров, полученным при проведении лучевой терапии по унифицированной схеме. Поэтому целью исследования стал поиск маркеров радиорезистентности опухолей прямой кишки на основании данных по вариации числа копий генов, экспрессии генов и микроРНК. В исследование было включено 75 больных раком прямой кишки и 30 условно-здоровых доноров. Лучевая терапия проводилось по схеме РОД = 2,4 Гр до СОД = 54 Гр на линейном ускорителе частиц Novalis TX. Показатели экспрессии генов и микроРНК определяли в образцах биопсии, показатель копийности -в образцах биопсии и внеклеточной ДНК методом Real-Time qPCR. Было показано, что эффективность лучевой терапии связана с аберрантной экспрессией 13 микро-РНК (