Genetic Factors Involved in Cardiomyopathies and in Cancer

Abstract

Cancer therapy-induced cardiomyopathy (CCM) manifests as left ventricular (LV) dysfunction and heart failure (HF). It is associated withparticular pharmacological agents and it is typically dose dependent, but significant individual variability has been observed. History of prior cardiac disease, abuse of toxics, cardiac overload conditions, age, and genetic predisposing factors modulate the degree of the cardiac reserve and the response to the injury. Genetic/familial cardiomyopathies (CMY) are increasingly recognized in general populations with an estimated prevalence of 1:250. Association between cardiac and oncologic diseases regarding genetics involves not only the toxicity process, but pathogenicity. Genetic variants in germinal cells that cause CMY (LMNA, RAS/MAPK) can increase susceptibility for certain types of cancer. The study of mutations found in cancer cells (somatic) has revealed the implication of genes commonly associated with the development of CMY. In particular, desmosomal mutations have been related to increased undifferentiation and invasiveness of cancer. In this article, the authors review the knowledge on the relevance of environmental and genetic background in CCM and give insights into the shared genetic role in the pathogenicity of the cancer process and development of CMY.

Cardio-Oncology: A Myriad of Relationships Between Cardiovascular Disease and Cancer

“…Hereditary/familial cardiomyopathy (CMY) is an autosomal dominant monogenic disease with no clear cardiac abnormality ( 12 ). Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) has the highest incidence among CMY, followed by dilated cardiomyopathy (DCM), arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM), and restrictive cardiomyopathy ( 13 ). In 2012, Truncations of titin ( TTN ) was first proposed as a DCM related gene, which encodes myotin in sarcomere ( 14 ).…”

“…90% of patients with CCM received anthracyclines. An animal study showed that mice with TTNtv showed left ventricular cardiomyocyte elongation and dysfunction after treatment with anthracycline ( 13 ). In addition, desmosomes, as the main structure of the connections between cells, inhibit cell motor ability.…”

Possibilities of Early Diagnosis of Anthracycline-Induced Cardiomyopathy during Chemotherapy for Breast Cancer

“…Однако острая сердечная дисфункция также может отражать повреждение миоцитов, которое в конечном итоге может перерасти в раннюю или позднюю КТ. Не существует проверенных стратегий, позволяющих определить, является ли сердечная дисфункция обратимой или прогрессирующей, тем не менее повышение сердечных биомаркеров (мозгового натрийуретического пептида и сердечного тропонина) может быть способом выявления пациентов с долгосрочным риском КТ [16]. Ранняя хроническая КТ проявляется в виде систолической или диастолической ДЛЖ.…”

“…В дополнение к TTNtv в ходе исследования были выявлены редкие белок-изменяющие варианты в пяти генах, ассоциированных с ДКМП: BAG3, LMNA, MYH7, TNNT2, TCAP [31]. Варианты MYH7 были идентифицированы в единичных случаях у пациентов с эпирубицин-индуцированной кардиомиопатией [16]. Также варианты мутаций саркомерного гена, кодирующего тяжелые цепи миозина (MYH7), были определены другими авторами у пациентов с тяжелой формой кардиомиопатии.…”

“…Также варианты мутаций саркомерного гена, кодирующего тяжелые цепи миозина (MYH7), были определены другими авторами у пациентов с тяжелой формой кардиомиопатии. Обнаружены характерные клинические проявления MYH7-мутаций в этих случаях -значительно выраженная систолическая дисфункция, возникающая неожиданно вскоре после ХТ, и молодой возраст пациентов [16]. При дополнительных исследованиях, выполненных при анализе 40 других генов, участвующих в развитии кардиомиопатии, не было выявлено значительных различий в распространенности редких белок-изменяющих вариантов или вариантов как предикторов повреждения [31].…”