Genetic predictors of chronic heart failure in obese patients

Abstract

1 ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», Москва, Россия 2 ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова", Москва, Россия 3 Городская клиническая больница №1 Департамента здравоохранения г. Москвы, РоссияОбоснование. Изучение молекулярно-генетических маркеров и патогенетических механизмов нейрогормональной активации, а также их значения в формировании сердечной недостаточности при ожирении является актуальной проблемой современной медицины, решение которой позволит осуществлять эффективную профилактику сердечно-сосудистых осложнений, оптимизировать лечение и улучшить прогноз пациентов с ожирением. Цель. Поиск генетических маркеров, предположительно вовлеченных в патогенез вторичной диастолической сердечной недостаточности (ДСН) у больных с ожирением. Методы. Проводилась диагностика методом полимеразной цепной реакции цельной крови 104 больных ожирением, которые были разделены на 2 группы в зависимости от наличия диастолической сердечной недостаточности. Анализировались следующие гены-кандидаты: ген ангиотензиногена AGT (C521T и T704C), ген рецептора ангиотензина II первого типа AGTR1 (A1166C), ген рецептора ангиотензина II второго типа AGTR2 (G1675A), ген альдостеронсинтазы CYP11B2 (C(-344)T). Результаты. Показано, что развитие вторичной ДСН у лиц с ожирением обоих полов ассоциируется с мутацией гена альдостеронсинтазы CYP11B2, а именно с заменой аллеля С в положении -344 на аллель Т и наличием генотипа Т/Т. Относительный риск развития заболевания при генотипе Т/Т повышен в 5,93 раза у мужчин (р=0,008) и в 4,57 раза у женщин (р=0,014). Для мужчин имеет значение мутация гена ангиотензиногена AGT, а именно замена аллеля C в положении 521 на аллель T. При этом относительный риск развития ДСН при генотипе Т/Т повышен в 4,26 раза (р=0,039). Мутации генов рецептора ангиотензина II первого типа AGTR1 (A1166C) и рецептора ангиотензина II второго типа AGTR2 (G1675A) не ассоциированы с развитием ДСН у больных с ожирением. Заключение. Представленные данные могут быть использованы при стратификации риска развития вторичной сердечной недостаточности у лиц с ожирением.КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сердечная недостаточность, ожирение, генетические полиморфизмы, ген ангиотензиногена AGT, ген рецептора ангиотензина II первого типа AGTR1, ген рецептора ангиотензина II второго типа AGTR2, ген альдостеронсинтазы CYP11B2. 3 First Graduate Hospital named after NI Pirogov, Moscow, Russia Background: the study of molecular genetic markers and pathogenetic mechanisms of neurohormonal activation, as well as their importance in the formation of heart failure in obesity, is an urgent problem of modern medicine, the solution of which will allow eff ective prevention of cardiovascular complications, optimize treatment and improve the prognosis of obese patients. Aims: search for genetic markers presumably involved in the pathogenesis of secondary diastolic heart failure in patients with obesity. Materials and methods: PCR-diagnostics of whole blood of 104 patients with obesity was carried out, which were divid...

The Relationship of Aldosterone and the Degree of Obesity in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Associated with Chronic Heart Failure

“…As is known, the main concept of the development of heart failure is the excessive activation of neurohormonal systems, primarily renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) and sympatho-adrenal [1,2]. According to the authors, hyperactivation of RAAS causes the development of atherosclerosis, cardiomyocyte apoptosis, myocardial fibrosis and vascular inflammation [3,4].…”