Genetics of type 2 diabetes

Abstract

Type 2 diabetes (T2D) is the result of interaction between environmental factors and a strong hereditary component. We review the heritability of T2D as well as the history of genetic and genomic research in this area. Very few T2D risk genes were identified using candidate gene and linkage-based studies, but the advent of genome-wide association studies has led to the identification of multiple genes, including several that were not previously known to play any role in T2D. Highly replicated genes, for example TCF7L2, KCNQ1 and KCNJ11, are discussed in greater detail. Taken together, the genetic loci discovered to date explain only a small proportion of the observed heritability. We discuss possible explanations for this "missing heritability", including the role of rare variants, gene-environment interactions and epigenetics. The clinical utility of current findings and avenues of future research are also discussed.© 2013 Baishideng. All rights reserved.Key words: Type 2 diabetes; Genetics; TCF7L2; Genome-wide association studies; Heritability Core tip: We review the history and the current state of knowledge regarding the genetic component of type 2 diabetes risk. Genes like TCF7L2 that have been replicated in multiple studies are discussed in detail. The significance of these findings is discussed and gaps in our knowledge are identified, as are avenues for future research.

The Discovery of Two Novel Biomarkers in a High-Fat Diet C56bl6 Obese Mouse Model for Non-Adipose Tissue: A Comprehensive LCMS Study at Hind Limb, Heart, Carcass Muscle, Liver, Brain, Blood Plasma and Food Composition Following a Lipidomics LCMS-Based Approach

“…The last three are described with the common name eicosanoids (eicotwenty). Eicosanoids are synthesized from 20-carbon [8,11,14], omega6), arachidonic acid (AA-20:4, cis delta (5,8,11,14), omega6), and eicosapentanoic acid (EPA-20:5, cis delta (5,8,11,14,17, omega3). Derivatives of gamma and gamma-linolenic acids regulate the inflammatory process, through their opposed activity.…”

“…The traditional reductionistic approach has led using animal rodent-models which have uncovered many potential candidate for diabetes susceptibility genes [3,4]. In general it as assumed type 2 diabetes T2DM is a polygenic disorder and is the result of interaction between environmental factors and a strong hereditary component [5].…”

Analysis of rs997509-polymorphism of ENPP1 gene impact on some risk factors of type 2 diabetes

“…На сьогодні-шній день існує значна кількість даних щодо участі поліморфних варіантів різних генів у формуванні схильності до розвитку ЦД 2-го типу [7]. Одним з таких є ген ектонуклеотид пірофосфатази/фосфо-діестерази 1 (ENPP1), білковий продукт якого приг-нічує дію інсуліну [6].…”

Type 2 diabetes mellitus: Clinical aspects of genetics, nutrigenetics, and pharmacogenetics

“…1) [20]. Данное обстоя-тельство свидетельствует, что с идентифицированными аллелями риска могут быть соотнесены не более 10% результатов наследо-вания СД-2, и они оказываются менее информативными для оценки индивидуального риска по сравнению с клинической информацией о семейном анамнезе СД-2 [10]. Тем не менее от-крытие генов -кандидатов СД-2 позволяет приоткрыть новые грани патогенеза заболевания.…”

“…Полиморфизм гена вызывает снижение чувствительности к инсулину. Установлено, что замена пролина аргинином в 12-м положении в одних этнических популяциях увеличивает на 20% риск развития СД-2, а в других -эта законо-мерность не подтверждается [10]. Интерес к изучению действия этого гена обусловлен использованием одного из классов саха-роснижающих препаратов -тиазолидиндионов (глитазонов).…”