Genetische Analyse der kongenitalen Hypotrichose mit Anodontie beim Rind

Distl²,

Leeb³

2001

Genome Res.

Anhidrotic ectodermal dysplasia (ED1) is characterized by hypotrichosis, reduced number of sweat glands, and incisior anodontia in human, mouse, and cattle. In affected humans and mice, mutations in the ED1 gene coding for ectodysplasin 1 are found. Ectodysplasin 1 is a novel trimeric transmembrane protein with an extracellular TNF-like signaling domain that is believed to be involved in the formation of hair follicles and tooth buds during fetal development. We report the construction of a 480-kb BAC contig harboring the complete bovine ED1 gene on BTA Xq22–Xq24. Physical mapping and sequence analysis of the coding parts of theED1 gene revealed that a large genomic region including exon 3 of the ED1 gene is deleted in cattle with anhidrotic ectodermal dysplasia in a family of German Holstein cattle with three affected maternal half sibs.[The sequence data described in this paper have been submitted to the EMBL nucleotide database under accession nos. AJ300468, AJ300469, and AJ278907.]

“…In this pedigree, a subset of the animals from a previous study is shown (Drögemüller et al 2000a). (B) Identification of deletions within the ED1 gene in affected animals.…”

Section: Pcr Amplification and Sequencing Of Ed1 Exonsmentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 99%

Partial Deletion of the Bovine ED1 Gene Causes Anhidrotic Ectodermal Dysplasia in Cattle

Distl²,

Leeb³

2001

Genome Res.

“…Recently the molecular basis of Xlinked anhidrotic ectodermal dysplasia in cattle was elucidated. The bovine ED1 gene maps to BTA Xq22-q24 [8] and the construction of a 480-kb bacterial artificial chromosome contig and sequence analysis of the coding parts of the ED1 gene revealed that a large genomic region including exon 3 of the ED1 gene is deleted in cattle with anhidrotic ectodermal dysplasia in a family of black-and-white German Holstein cattle with three affected maternal half sibs [1,9].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

A single point mutation within the ED1 gene disrupts correct splicing at two different splice sites and leads to anhidrotic ectodermal dysplasia in cattle

Peters²,

Pohlenz³

et al. 2002

J Mol Med

The ectodysplasin 1 gene ( ED1) encodes a signaling molecule of the tumor necrosis factor family that is involved in fetal development of ectodermal appendages. Mutations in the ED1 gene are responsible for X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia characterized by impaired development of hair, teeth, and eccrine sweat glands in human, mouse, and cattle. Two isoforms of ectodysplasin 1, termed ED1-A1 and ED1-A2, arise by alternative splicing and bind to different receptors. We identified a novel ED1 splice site mutation in a cattle family with X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia. The point mutation is located within a 5' splice site (splice donor) at the beginning of intron 8 that is used exclusively in the alternatively spliced ED1-A1 transcript. Remarkably, cDNA sequencing demonstrated that both physiological transcripts, i.e., the ED1-A1 and the ED1-A2 splice variant, were affected by this point mutation. In an affected animal, the use of cryptic internal splice donor and acceptor sites within exon 8 lead to the production of a single transcript lacking 51 or 45 bp with respect to the normal ED1-A1 or ED1-A2 transcripts, respectively. The translated protein of the mutated transcript contained a large deletion in the functionally important C-terminal tumor necrosis factor-like domain thus causing the observed phenotype of anhidrotic ectodermal dysplasia. Our findings suggest the presence of a splice enhancer in the ED1 gene in the region of the mutation.

“…Obwohl sie bereits ein gesundes Bullenkalb hervorgebracht hat, ist die Halbschwester dieser Kuh mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% ebenfalls Anlageträgerin. Bislang bekannte Fälle von Rindern mit dem beschriebenen Phänotyp der Hypotrichose und An-/Oligodontie folgten ebenfalls einer X-chromosomalen Vererbung (3,4).…”

Section: Pathomorphologische Befundeunclassified

“…Für eine Form des erblichen Hypotrichose-Anodontie-Defektes beim Rind konnte in einer Familie der Rasse Deutsche Holstein, Farbrichtung Schwarzbunt, die molekulargenetische Ursache aufgeklärt werden (5). In dieser Familie mit vier betroffenen Bullenkälbern, die eine Hypotrichose mit fast vollständiger Zahnlosigkeit zeigten, ließ sich ebenfalls ein monogen X-chromosomal rezessiver Erbgang für den Erbdefekt nachweisen und die Lage des zunächst unbekannten Gens auf dem langen Chromosomenarm des X-Chromosoms beim Rind eingrenzen (4)…”

Section: Introductionunclassified

Kongenitale Hypotrichose und Oligodontie beim Rind

Kuiper²,

Leeb³

et al. 2003

Tierarztl Prax Ausg G

Self Cite

ZusammenfassungIn diesem Bericht wird ein Bullenkalb mit kongenitaler Hypotrichose und Oligodontie aus einer Familie der Rasse Deutsche Holstein, Farbrichtung Rotbunt, klinisch und pathomorphologisch beschrieben. Der beobachtete Phänotyp folgt einem X-chromosomal, monogen rezessiven Erbgang. Bei der klinischen Untersuchung des drei Monate alten Bullenkalbes konnten eine generalisierte Hypotrichose, fast vollständig fehlende Zahnanlagen und ein trockenes Flotzmaul festgestellt werden. Die histologische Untersuchung der Haut zeigte eine sehr dünne Dermis mit einer herabgesetzten Zahl bisweilen atrophischer Haarfollikel und einer reduzierten Zahl von Schweißdrüsen. Ferner waren bei dem Tier keine Nasolabial-, Tracheal- und Bronchialdrüsen ausgebildet.In einer Rinderfamilie der Rasse Schwarzbunte Deutsche Holstein konnte die molekulare Ursache der angeborenen Hypotrichose und Oligodontie beim Rind aufgeklärt werden. Die betroffenen Tiere wiesen eine Deletion im ED1-Gen auf, das auf dem X-Chromosom des Rindes kartiert. Dieser neue Fall einer X-rezessiv vererbten Hypotrichose und Oligodontie in einer rotbunten Rinderfamilie könnte daher zur Aufklärung von weiteren Mutationen im ED1-Gen beitragen.