Glucocorticoids for Human Skin: New Aspects of the Mechanism of Action

Abstract

Topical glucocorticoids have always been considered first-line drugs for inflammatory diseases of the skin and bronchial system. Applied systemically, glucocorticoids are used for severe inflammatory and immunological diseases and the inhibition of transplant rejection. Owing to the progress in molecular pharmacology, the knowledge of the mechanism of action has increased during the last years. Besides distinct genomic targets, which are due to the activation of specific cytoplasmatic receptors resulting in the (trans-) activation or (trans-) repression of target genes, there are non-genomic effects on the basis of the interference with membrane-associated receptors as well as with membrane lipids. In fact, various glucocorticoids appear to differ with respect to the relative influence on these targets. Thus, the extended knowledge of glucocorticoid-induced cellular signalling should allow the design and development of even more specifically acting drugs – as it has been obtained with other steroids, e.g. estrogens for osteoporosis prevention.

Nanocarriers for optimizing the balance between interfollicular permeation and follicular uptake of topically applied clobetasol to minimize adverse effects

“…Improved targeting and delivery to this compartment are therefore of utmost importance from a clinical perspective. Moreover, the topical treatment is the first and most attractive choice to manage these types of diseases because systemic side effects are reduced when compared to oral or parenteral administration [10]. Nonetheless, some major drawbacks of topically applied glucocorticoids are the high occurrence of local adverse effects due to high dermal absorption.…”

Adrenal Insufficiency as a Result of Long-Term Misuse of Topical Corticosteroids

“…Due to their anti-inflammatory and anti-proliferative features, topical steroids have been the first-line treatment regimen for chronic inflammatory skin disorders over the past five decades [1,2,3,4]. However, the side effect potential of these agents limits their use.…”

New Formulations of Hydrocortisone-17-Butyrate in the Arsenal of Means for Topical Treatment of Atopic Dermatitis in Children

“…Противовоспалительное действие ГК обусловлено главным образом снижением интенсивности выработки основных факторов воспале-ния, например цитокинов, путем ингибирования транс-крипционной активности их генов. При этом ГК тормо-зят иммунные процессы, задерживают пролиферацию фибробластов, клеток эпидермиса и синтез коллагена, что приводит к атрофии кожи [11][12][13][14].…”

“…Очевидно, что эти фармако-логические эффекты неотделимы друг от друга. Стероиды, обладающие наиболее сильным противовоспалительным эффектом, являются также наиболее сильными ингибито-рами синтеза коллагена, поэтому наружное использова-ние ГК может вызывать известный ряд местных побочных эффектов -истончение, атрофию кожи, стрии, образо-вание телеангиоэктазий [12][13][14]. В связи с этим вопро-сы безопасности применения ГК-препаратов должны всегда стоять на первом месте, особенно если больным требуется продолжительное лечение, применение препа-ратов на чувствительных участках кожи и др.…”

“…Многие местные сте-роиды, относящиеся к сильной и очень сильной группе, достаточно хорошо абсорбируются через кожу. При дли-тельном применении препаратов на обширных поверхно-стях кожи концентрации галогенизированных стероидов ввиду их медленного метаболизма могут достичь уровня, достаточного для угнетения гипофизарно-гипоталамо-надпочечниковой системы [12][13][14][15][16].…”