Goldkatalysierte formale [4+2]‐Cycloaddition als Zugang zu antitumoraktiven spirozyklischen Oxindolen aus Alkinen und von Isatin abgeleiteten Ketiminen

Abstract

Aufgrund seines hervorragenden Bioaktivitätsprofils, das zunehmend in der pharmazeutischen und synthetischen Chemie genutzt wird, ist Spirooxindol ein wichtiger Grundbaustein. Wir beschreiben hier eine effiziente Methode zum Aufbau hochfunktionalisierter neuer Spirooxindolocarbamate über eine Gold‐katalysierte Cycloadditionsreaktion von terminalen Alkinen oder Inamiden mit von Isatin abgeleiteten Ketiminen. Dieses Protokoll weist eine gute Kompatibilität mit funktionellen Gruppen auf, verwendet leicht verfügbare Ausgangsstoffe, milde Reaktionsbedingungen, geringe Katalysatorbeladungen und keine Additive. Es ermöglicht die Umwandlung verschiedener funktionalisierter Alkingruppen in zyklische Carbamate. Es gelang eine Synthese im Grammmaßstab und DFT‐Berechnungen bestätigen die Machbarkeit des mechanistischen Ansatzes. Einige der Zielprodukte zeigen eine gute bis ausgezeichnete antiproliferative Aktivität auf menschlichen Tumorzelllinien. Darüber hinaus zeigte eine der aktivsten Verbindungen eine bemerkenswerte Selektivität für Tumorzellen gegenüber normalen Zellen.