Hemoglobinopathies and preimplantation diagnostics

Abstract

Hemoglobinopathies constitute some of the most common inherited disorders worldwide. Manifestations are very severe, patient management is difficult and treatment is not easily accessible. Preimplantation genetic testing for monogenic disorders (PGT-M) is a valuable reproductive option for hemoglobinopathy carrier-couples as it precludes the initiation of an affected pregnancy. PGT-M is performed on embryos generated by assisted reproductive technologies and only those found to be free of the monogenic disorder are transferred to the uterus. PGT-M has been applied for 30 years now and β-thalassemia is one of the most common indications. PGT may also be applied for human leukocyte antigen typing to identify embryos that are unaffected and also compatible with an affected sibling in need of hemopoietic stem cell transplantation. PGT-M protocols have evolved from PCR amplification-based, where a small number of loci were analysed, to whole genome amplification-based, the latter increasing diagnostic accuracy, enabling the development of more generic strategies and facilitating multiple diagnoses in one embryo. Currently, numerous PGT-M cycles are performed for the simultaneous diagnosis of hemoglobinopathies and screening for chromosomal abnormalities in the embryo in an attempt to further improve success rates and increase deliveries of unaffected babies.

A importância da análise morfológica para o diagnóstico das doenças hematológicas: um relato de caso

“…A HbC é uma das formas mais comuns de hemoglobinopatia, resultante de uma mutação na posição 6 do agrupamento gênico da beta-hemoglobina (Mamas et al, 2022;Weatherall, 2008). As alterações com repercussões clínicas e laboratoriais decorrem da herança em homozigoto (HbCC) ou associado com HbS (SC) e talassemias.…”

“…As hemoglobinopatias são um grupo de doenças hereditárias amplamente distribuída pelo mundo que afetam a estrutura da hemoglobina (Williams & Weatherall, 2012). A hemoglobinopatia C (HbC) é uma das formas mais comuns de hemoglobinopatia, caracterizada pela presença de uma mutação que leva à substituição do ácido glutâmico pela lisina na posição 6 da cadeia beta da hemoglobina, resultando em uma hemoglobina anormal (Mamas et al, 2022;Weatherall, 2008). A presença da hemoglobina C causa alterações na estrutura e função dos eritrócitos, diminuindo a sua flexibilidade resultando em uma maior destruição dos eritrócitos no baço, levando a anemia hemolítica leve e à esplenomegalia (Kohne, 2011).…”

“…No traço da hemoglobinopatia C a extensão sanguínea pode ser normal ou mostrar codócitos que variam de raros a frequentes. Ocasionalmente eritrócitos irregularmente contraídos podem ser observados junto de hipocromia e microcitose (Harteveld et al, 2022;Mamas et al, 2022). Diante deste quadro morfológico é de suma importância o laboratório contar com profissionais qualificados e treinados a fim de detectar alterações que poderiam passar despercebidas, especialmente em pacientes assintomáticos.…”