Hemoglobinúria paroxística noturna: da fisiopatologia ao tratamento

Abstract

ResumoHemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma anemia hemolítica crônica adquirida rara, de curso clínico extremamente variável. Apresenta-se frequentemente com infecções recorrentes, neutropenia e trombocitopenia, e surge em associação com outras doenças hematológicas, especialmente com síndromes de falência medular, como anemia aplásica e síndrome mielodisplásica. É considerada ainda um tipo de trombofilia adquirida, apresentando-se com tromboses venosas variadas, com especial predileção por trombose de veias hepáticas e intra-abdominais, sua maior causa de mortalidade. A tríade anemia hemolítica, pancitopenia e trombose faz da HPN uma síndrome clínica única, que deixou de ser encarada como simples anemia hemolítica adquirida para ser considerada um defeito mutacional clonal da célula-tronco hematopoética (CTH). A mutação ocorre no gene da fosfaditilinositolglicana classe-A, e resulta no bloqueio precoce da síntese de âncoras de glicosilfosfaditilinositol (GPI), responsáveis por manter aderidas à membrana plasmática dezenas de proteínas com funções específicas. A falência em sintetizar GPI madura gera redução de todas as proteínas de superfície normalmente ancoradas por ela. Dentre elas estão o CD55 e o CD59, que controlam a ativação da cascata do complemento. Assim, na HPN há aumento da susceptibilidade de eritrócitos ao complemento, gerando hemólise. Revisa-se aqui sua fisiopatologia, curso clínico, os tratamentos disponíveis com ênfase para o transplante de células-tronco hematopoéticas alogênicas e para o eculizumab, um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a ativação do complemento terminal no nível C5 e previne a formação do complexo de ataque à membrana, a primeira droga a demonstrar eficácia no tratamento da HPN. uniterMoS: Resultado de tratamento. Hemoglobinúria paroxística. Revisão. Sintomas clínicos.

Detection of PNH cells by flow cytometry, using multiparameter analysis

“…The involved different mutations result in the deficient synthesis of glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchor molecule and the resulting partial or absolute deficiency, in all blood cell lineages, of the expression of GPI-anchored membrane proteins, like CD55, CD59, CD14, CD16, CD24, CD48, among others (1,7,15,18) .…”

Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Report Of Suboptimal Response To The Use Of Eculizumab

“…After careful review of the case, it was observed that the patient had positive markers of hemolysis (very high LDH, indirect hyperbilirubinemia, reticulocytosis) and nonreactive direct Coombs. [3,4,5] Due to the presence of hemolytic anemia of unknown cause, there was the decision to investigate the possibility of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. The diagnostic investigation proceeded with the request of a Flow Cytometry (FCM) gold standard test for diagnosis of the PNH.…”

Insuficiencia renal aguda secundaria como manifestación inicial de favismo en un adulto mayor: Caso clínico

“…El loxocelismo produce nefrotoxicidad por hemoglobinuria en casos de afectación sistémica 9 , pero se puede descartar porque no existe el hallazgo de las lesiones cutáneas características ni el antecedente de la mordedura de araña. La hemoglobinuria paroxística nocturna puede desencadenar crisis hemolíticas intravasculares masivas (como en este caso), pero se asocia a ausencia de marcación para CD55 Y CD59 10 , descartada en la citometría de flujo de sangre periférica.…”