Hemozoin as an immune stimulant of the mosquitoAnopheles gambiaeresponse against the malaria parasite

Abstract

ResumoHemozoína como estimulador da resposta imunitária do mosquito Anopheles gambiae contra o parasita da malária Maria Luísa SimõesPalavras-chave: Anopheles, Plasmodium, Imunidade, Hemozoína, Malária. Hemozoína, um metabolito produzido por Plasmodium spp., tem surgido como um potente estimulador, activando o sistema imunitário do hospedeiro e levando à produção de citocinas e quimiocinas em tecidos de mamíferos. Neste estudo, desvendamos o papel deste subproduto do parasita como estimulador da imunidade de Anopheles gambiae em resposta à infecção por Plasmodium berghei. A malária é uma doença infecciosa de distribuição mundial, causada por parasitas do género Plasmodium e transmitida pelas fêmeas de mosquitos do género Anopheles. A resposta imunitária do mosquito vector da malária contra o parasita envolve várias vias metabólicas que não se encontram ainda bem caracterizadas. Resultados laboratoriais revelaram que a hemozoína activa a expressão de vários genes da imunidade, incluindo péptidos anti-microbianos e factores antiPlasmodium. Destaca-se a indução, após estimulação com hemozoína, da forma larga (REL2-F) do factor de transcrição REL2, da via Immune deficiency (Imd). Estes resultados foram confirmados pela estimulação de tecidos e células de Anopheles gambiae com hemozoína sintética e silenciamento do gene que codifica REL2-F e do gene que codifica o seu regulador negativo Caspar. Neste trabalho, mostrou-se pela primeira vez o impacto do tratamento com hemozoína na infecção por Plasmodium: a hemozoína reduz eficientemente tanto a taxa como a intensidade da infecção no mosquito. Propomos, assim, que a hemozoína estimula a imunidade inata de Anopheles, activando a expressão de genes efectores que tornam o mosquito mais resistente ao Plasmodium, e que esta activação é mediada por REL2. Após identificação de um conjunto de genes associados à imunidade induzidos pela hemozoína, e de acordo com as propriedades da via Imd/REL2 sugeridas pelos resultados obtidos, construímos uma linha de mosquitos Anopheles gambiae geneticamente modificados, através da sobreexpressão do gene anti-plasmódico FBN9 (fibrinogen immunolectin 9), sob regulação de Vitellogenin 1, um promotor específico do corpo gordo.iii AbstractHemozoin as an immune stimulant of the mosquito Anopheles gambiae response against the malaria parasite Maria Luísa Simões