Hepatotoxin N-nitrosomorpholine-induced carcinogenesis in rat liver: Ex vivo exploration of preneoplastic and neoplastic hepatocytes

Jeong, Jin Sook; Lee, Sang Hyeung; Jung, Kap Joong; Youngik, Choi; Park, Woong-Yang; Kim, In Hoo; Kim, Sang‐Soon

doi:10.1016/s0014-4800(03)80011-4

Cited by 6 publications

(4 citation statements)

References 24 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…This method were used to isolated hepatocyte from normal liver[30], [31], liver cirrhosis[32] and HCC[20], [22], [23], [33] to study molecular mechanisms. Fibrous liver connective tissue was removed through successive perfusion with EDTA, dispase, collagenase type IV, and DNase I. Centrifuged at low speed to eliminate non-parenchymal cells.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Considering the difference between isolated hepatocytes and liver tissue, the gene expression and proteomic profiles of hepatocytes isolated from cirrhotic nodules [19], fetal livers [20], HCC lymphatic metastases [21] and neoplasms [18] have been studied. The analysis of these hepatocytes has revealed not only specific patterns that may reflect the prognosis and drug sensitivity of cancer cell [22], [23] but also the identity of genes involved in malignant transformation, progression [24], and tumor metastasis [21]. The homogeneity of isolated hepatocytes may allow the elucidation of the mechanism of tumorigenesis in HCC, with the global genome-wide methylation profile of HCC cells being of particular interest.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Methylation Profile of Single Hepatocytes Derived from Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma

Tao

Xin

et al. 2011

PLoS ONE

View full text Add to dashboard Cite

BackgroundWith the development of high-throughput screening, a variety of genetic alterations has been found in hepatocellular carcinoma (HCC). Although previous studies on HCC methylation profiles have focused on liver tissue, studies using isolated hepatocytes are rare. The heterogeneity of liver composition may impact the genuine methylation status of HCC; therefore, it is important to clarify the methylation profile of hepatocytes to aid in understanding the process of tumorigenesis.Methods and FindingsThe global methylation profile of single hepatocytes isolated from liver tissue of hepatitis B virus (HBV) related HCC (HBHC) was analyzed using Illumina Infinium Human Methylation27 BeadChips, and combined bisulfite restriction analysis (COBRA) and bisulfite sequencing were used to validate the 20 significant hypermethylated genes identified. In this study, we found many noteworthy differences in the genome-wide methylation profiles of single hepatocytes of HBHC. Unsupervised hierarchical clustering analysis showed that hepatocyte methylation profiles could be classified according to three cell types: hepatocytes of HCC, adjacent hepatocytes and normal hepatocytes. Among the 20 most hypermethylated genes in the hepatocytes of HBHC, 7 novel genes (WNK2, EMILIN2, TLX3, TM6SF1, TRIM58, HIST1H4Fand GRASP) were found to be hypermethylated in HBHC and hypomethylated in paired adjacent liver tissues; these findings have not been reported in previous studies on tissue samples.ConclusionThe genome-wide methylation profile of purified single hepatocytes of HBHC was aided in understanding the process of tumorigenesis, and a series of novel methylated genes found in this study have the potential to be biomarkers for the diagnosis and prognosis of HBHC.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Methylation Profile of Single Hepatocytes Derived from Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma

Tao

Xin

et al. 2011

PLoS ONE

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…N-nitrosomorpholine (NMO) is one of the most common N-nitroso compounds, which has been frequently detected in the discharged water from sewage treatment plants, some cosmetics and toiletries, ne-cut chewing tobacco used for snuff-dipping and as an air pollutant in regions where tire-manufacturing and rubber factories are located (1)(2)(3)(4). This tumorigenic compound has been shown previously to be mainly hepatotoxic, inducing hepatocellular carcinoma (5,6). Moreover, NMO also triggered the development of neoplasms in the respiratory and upper digestive tracts, thyroid gland, brain and spleen in various animal experiments (7)(8)(9)(10).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

N-nitrosomorpholine-induced Oncocytic Transformation in Rat Endocrine Organs

Gezer¹,

ÖZER

Şimşek

et al. 2023

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

Background N-nitrosomorpholine (NMO) is one of the most common N-nitroso compounds. An oncocytic transformation has been demonstrated in renal tubules of NMO-treated rats. In our study, we aimed to investigate the potential transformation of oncocytic cells in 6 endocrine organs, i.e., thyroid, adrenal and pituitary glands, pancreas, testis, and bone, of NMO-exposed rats.Methods Thirty male rats were born and raised. Fifteen of them were given a single dose of 320 mg NMO per kg body weight, dissolved in drinking water, by a gavage tube. At the end of 52 weeks, the animals in both series were sacrificed. Right after the sacrifice, 6 different endocrine organs (hypophysis, thyroid, pancreas, adrenal gland, bone [femur], and testicles) of each animal were excised.Results There was no evidence of oncocytic cell development in the control group. In contrast, oncocytes were observed in 8 out of 13 NMO-treated rats: 2 in the adrenal sections, 1 in the thyroid sections, 3 in the pituitary sections, and 2 in the pancreas sections. The cells in the testicle and bone sections were completely normal.Conclusions We showed that NMO induced an oncocytic change in pancreas, thyroid, pituitary, and adrenal glands. To date, no identified specific environmental risk factors that lead to an oncocytic transformation in endocrine glands have been reported previously. Given the increasing prevalence of endocrine-disrupting chemicals in the environment, personal care products, manufactured goods and food sources, there is a need to advance our understanding of the pathological mechanisms underlying oncocytosis in endocrine organs.

show abstract

“…Σε πειραματόζωα, οι νιτροζαμίνες προκαλούν όγκους του ήπατος, του οισοφάγου, της ρινικής και στοματικής κοιλότητας, των νεφρών, του παγκρέατος, της ουροδόχου κύστης, των πνευμόνων και του θυρεοειδούς αδένα (Janzowski et al 1991, Brendler et al 1992, Brummer et al 1993, Gurski et al 1999, Chen et al 2000, Jeong et al 2003, Binato et al 2008). Τα νιτροζαμίδια προκαλούν καρκίνους του λεμφικού και νευρικού συστήματος και όταν χορηγούνται στοματικά, του στομάχου και του δωδεδακτύλου (Mirvish 1977, Choi et al 1987.…”

Section: νιτροζοποίησηunclassified

Διερεύνηση Επιπτώσεων Από Την Εντατικοποίηση Της Γεωργικής Παραγωγής Και Της Βιομηχανίας Στη Δημόσια Υγεία

Νικολαΐδης¹

View full text Add to dashboard Cite

Τα ζητήματα της οικονομικής ανάπτυξης, του περιβάλλοντος, της απασχόλησης και της κοινωνικής συγκρότησης ανάγονται σε βασικούς ρυθμιστές της υγείας κατά τον 21ο αιώνα. Στο τρέχον παράδειγμα δόθηκε έμφαση στο ρόλο της γεωργικής παραγωγής και της βιομηχανικής ανάπτυξης, δηλαδή στους βασικούς πυλώνες της υλιστικής οικονομίας πάνω στους οποίους αναπτύσσεται και ο τριτογενής τομέας. Η συσχέτιση των εν λόγω παραγόντων με τους δείκτες υγείας του πληθυσμού τεκμηριώθηκε μέσα από μελέτες περιβαλλοντικής παρακολούθησης, επιδημιολογικής διερεύνησης και δημογραφικής ανάλυσης στην Περιφέρεια Ανατολικής Μακεδονίας και Θράκης (ΑΜΘ). Η μελέτη της ανθρωπογεωγραφίας και του περιβάλλοντος, από τη σκοπιά της Δημόσιας Υγείας, επέτρεψε την εξαγωγή χρήσιμων συμπερασμάτων για το μέλλον της ευρύτερης περιοχής. Η γήρανση του αγροτικού πληθυσμού, η αποβιομηχάνιση και η αστικοποίηση υπήρξαν ορισμένα από τα κυριότερα ευρήματα της εν λόγω μελέτης. Οι διαστάσεις των παραπάνω φαινομένων λειτούργησαν άλλοτε ως παράγοντες κινδύνου και άλλοτε ως ρυθμιστές των κοινωνικών και οικολογικών παραμέτρων της υγείας (π.χ. περιβάλλον διαβίωσης, απασχόλησης κτλ). Η παρούσα ερευνητική προσέγγιση περιελάμβανε στατιστικά και υπολογιστικά μοντέλα (π.χ. χρήση γεωγραφικών συστημάτων πληροφοριών, αναλύσεις επικινδυνότητας, μελέτες επιβίωσης κτλ) και εκτεταμένες καταγραφές δεδομένων. Σημαντική πρωτοβουλία στην κατεύθυνση αυτή υπήρξε η οργάνωση τις πληροφορίας σε ηλεκτρονικά αρχεία (registries). Το γεγονός αυτό επέτρεψε την ανάλυση μεγάλων χρονοσειρών (σε βάθος δεκαετίας) καθώς και την ψηφιακή απεικόνιση των ευρημάτων σε γεωγραφική κλίμακα αναφοράς. Το σύνολο των πορισμάτων των παραπάνω μελετών υπογράμμισε την ανάγκη της διαρκούς υγειονομικής επιτήρησης των κοινωνικών και οικολογικών πιέσεων, του εκσυγχρονισμού των μεθόδων εκτίμησης των κινδύνων και της ανάπτυξης δικτύων για την προαγωγή της διεπιστημονικότητας και της συνεργασίας μεταξύ των εμπλεκόμενων φορέων (Τοπικής Αυτοδιοίκησης, Πανεπιστημίου, Κοινωνίας των Πολιτών).Οι στρατηγικοί προσανατολισμοί από πλευράς πολιτείας θα πρέπει να στοχεύσουν στην αναβάθμιση του βιοτικού επιπέδου των κατοίκων της Περιφέρειας ΑΜΘ. Στην κατεύθυνση αυτή θα πρέπει να λειτουργήσουν Προγράμματα Αγωγής και Προαγωγής της Υγείας, καθώς και Πρωτογενούς και Δευτερογενούς Πρόληψης. Χαρακτηριστικά παραδείγματα αφορούν στον έλεγχο της ποιότητας του πόσιμου νερού και των τροφίμων, στην επιτήρηση των λοιμωδών νοσημάτων, στην πρόληψη των εργατικών ατυχημάτων κ.α. Ιδιαίτερη βαρύτητα θα πρέπει να δοθεί σε ομάδες που μειοψηφούν ή βρίσκονται στο περιθώριο, καθώς και στους οικονομικά ασθενέστερους.

show abstract

Hepatotoxin N-nitrosomorpholine-induced carcinogenesis in rat liver: Ex vivo exploration of preneoplastic and neoplastic hepatocytes

Cited by 6 publications

References 24 publications

Methylation Profile of Single Hepatocytes Derived from Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma

Methylation Profile of Single Hepatocytes Derived from Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma

N-nitrosomorpholine-induced Oncocytic Transformation in Rat Endocrine Organs

Διερεύνηση Επιπτώσεων Από Την Εντατικοποίηση Της Γεωργικής Παραγωγής Και Της Βιομηχανίας Στη Δημόσια Υγεία

Contact Info

Product

Resources

About