Hepcidin: regulation of the master iron regulator

Abstract

Iron, an essential nutrient, is required for many diverse biological processes. The absence of a defined pathway to excrete excess iron makes it essential for the body to regulate the amount of iron absorbed; a deficiency could lead to iron deficiency and an excess to iron overload and associated disorders such as anaemia and haemochromatosis respectively. This regulation is mediated by the iron-regulatory hormone hepcidin. Hepcidin binds to the only known iron export protein, ferroportin (FPN), inducing its internalization and degradation, thus limiting the amount of iron released into the blood. The major factors that are implicated in hepcidin regulation include iron stores, hypoxia, inflammation and erythropoiesis. The present review summarizes our present knowledge about the molecular mechanisms and signalling pathways contributing to hepcidin regulation by these factors.

EPO-dependent induction of erythroferrone drives hepcidin suppression and systematic iron absorption under phenylhydrazine-induced hemolytic anemia

“…The molecular basis of hepcidin function is to induce iron exporter ferroportin internalization and degradation within lysosomes through an ubiquitin-dependent manner, by which iron efflux out of macrophages and intestinal absorption would be inhibited [9,10]. Hepcidin expression is promoted by excess iron and inflammation, and is reversely suppressed by erythropoiesis and hypoxia [6,[9][10][11][12].…”

Proteínas relacionadas con el metabolismo del hierro corporal

“…Tridimensionalmente, la proteína forma una horquilla que presenta ocho cisteínas unidas por cuatro puentes disulfuro en una configura-ción tipo "escalera", donde también se incluye un enlace disulfuro poco usual porque conecta dos cisteínas adyacentes (40,64,67,71). Se consideraba que su expresión era exclusiva del hígado, sin embargo, se ha descrito su síntesis en baja concentración en el intestino, el estómago, el colon, los pulmones, el corazón y los macrófagos, aunque al parecer esta expresión se activa por inflamación (40,64,72); bajo esta misma condición estudios recientes han descrito que el adipocito también tiene la capacidad de sintetizar Hpc (40). La Hpc madura se secreta al plasma y circula unida a la α2-macroglobulina (33,40,71).…”

“…La Hpc madura se secreta al plasma y circula unida a la α2-macroglobulina (33,40,71). La Hpc se comporta como un regulador negativo porque disminuye la salida de hierro de la célula; como se mencionó anteriormente, el péptido se une a la Fpn provocando la fosforilación, internalización y degradación de esta proteína por el lisosoma (33,40,70,72); además, es la molécula señal que disminuye la absorción de hierro en el intestino delgado y libera el hierro de reserva de los macró-fagos, en respuesta al aumento de las reservas corporales o a la inflamación (64,69). El aumento en la expresión de este péptido en respuesta al estímulo inflamatorio, es considerado un mecanismo de la inmunidad innata, desencadenado como una estrategia defensiva del hospedero, al impedir el acceso de hierro a los microorganismos infecciosos, puesto que el mineral es esencial para su crecimiento y multiplicación (33,40).…”

Differential diagnosis of anemia in pregnant women

“…В физиологических условия для поддер-жания гомеостаза железа в организме посред-ством модуляции транскрипции гена HAMP, кодирующего гепсидин, запускается BMP-SMAD-путь [37]. При ýтом в проведении сигнала к ядру клеток печени участвует комплекс белков BMP, SMAD, HJV, HFE, TMPRSS6, рецепторы к транс-феррину 1-, 2-го типов и др.…”