High expression of both desmoplastic stroma and epithelial to mesenchymal transition markers associate with shorter survival in pancreatic ductal adenocarcinoma

Abstract

Desmoplastic stroma (DS) and the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) play a key role in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) progression. To date, however, the combined expression of DS and EMT markers, and their association with variations in survival within each clinical stage and degree of tumor differentiation is unknown. The purpose of this study was to investigate the association between expression of DS and EMT markers and survival variability in patients diagnosed with PDAC. We examined the expression levels of DS markers alpha smooth muscle actin (α-SMA), fibronectin, and vimentin, and the EMT markers epithelial cell adhesion molecule (EPCAM), pan-cytokeratin, and vimentin, by immunohistochemistry using a tissue microarray of a retrospective cohort of 25 patients with PDAC. The results were examined for association with survival by clinical stage and by degree of tumor differentiation. High DS markers expression -α-SMA, fibronectin, and vimentin- was associated with decreased survival at intermediate and advanced clinical stages (p=0.006-0.03), as well as with both poorly and moderately differentiated tumor grades (p=0.01-0.02). Interestingly, the same pattern was observed for EMT markers, i.e., EPCAM, pan-cytokeratin, and vimentin (p=0.00008-0.03). High expression of DS and EMT markers within each clinical stage and degree of tumor differentiation was associated with lower PDAC survival. Evaluation of these markers may have a prognostic impact on survival time variation in patients with PDAC.

Immunohistochemical characteristics of epithelial-mesenchymal transition in pancreatic ductal adenocarcinoma

“…Результати дослідження підтверджують, що ранньою важливою подією ЕМТ є втрата епітеліального фенотипу та полярності, адгезії клітин, і при ПАПЗ характеризується зниженням експресії Е-кадгерину, що може свідчити про активацію інвазивного росту і поганий прогноз для життя. Ці дані збігаються з відомостями наукової літератури [15,16]. Повна чи часткова втрата експресії Е-кадгерину відбувається, за деякими даними, в 43 % випадків, впливає не тільки на прогноз виживаності, але й розвиток хімієрезистентності [11].…”

“…При низькій диференціації ПАПЗ вирізняється суттєвим підвищенням експресії β-катеніну на фоні зниження експресії Е-кадгерину, а при помірному ступені диференціювання спостерігають зворотну імуногістохімічну реакцію епітеліальних маркерів [13,14]. Підтверджено значущий зв'язок між епітеліальними маркерами в первинних пухлинах, залежність маркерів від гістологічного ступеня [15,16]. Це відповідає даним про те, що клітини первинної пухлини ПАПЗ проходять ЕМТ [10,15].…”

“…Є також гіпотеза, що віментин є фактором протипухлинного імунітету і пригнічення пухлинного росту, а отже може допомагати в лікуванні раку. Незважаючи на численні дані про важливу роль α-SMA в розвитку злоякісного процесу, є контраргументи про α-SMA як найбільш послідовний і переважаючий мезенхімальний маркер, пов'язаний із програмою EMT [15,16].…”

Immunohistochemical expression of p53, Ki67, α-SMA, CD44 and CD31 in different histological subtypes of basal cell carcinoma

“…Alpha-smooth muscle actin (α-SMA), an isoform of actin, is a marker of epithelial-to-mesenchymal transition and can predict aggressive behavior in BCC [8].…”

“…It is highly expressed in malignant tissues [ 7 ]. Alpha-smooth muscle actin (α-SMA), an isoform of actin, is a marker of epithelial-to-mesenchymal transition and can predict aggressive behavior in BCC [ 8 ]. CD44, an adhesion glycoprotein, is used as a marker for cancer stem cell in epithelial tumors [ 9 ].…”