Highlight report: towards the replacement of in vivo repeated dose systemic toxicity testing

Hengstler, Jan G.; Marchan, Rosemarie; Leist, Marcel

doi:10.1007/s00204-011-0798-7

Cited by 17 publications

(12 citation statements)

References 24 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In vitro methods based on human cell lines may provide more human-relevant information (Pfaller et al, 2001). Biological models for different organs, e.g., liver, kidney, lung or brain, have been established, and new culture techniques, especially in form of 3D organoids, are expected to solve present issues about long-term culturing, absence of relevant inflammatory and immune cells (Hengstler et al, 2012) and availability of fully mature cell phenotypes. Stem cells, especially pluripotent stem cells, will be a major source of tissues and cells not available otherwise.…”

Section: Repeated Dose Toxicitymentioning

confidence: 99%

Consensus report on the future of animal-free systemic toxicity testing

Leist

2014

ALTEX

Self Cite

139

117

View full text Add to dashboard Cite

Section: Repeated Dose Toxicitymentioning

confidence: 99%

Consensus report on the future of animal-free systemic toxicity testing

Leist

2014

ALTEX

Self Cite

139

117

View full text Add to dashboard Cite

“…Ідентифікація ліпідних спектрів, специфічних для кожного органа, -це ключова ін-формація для розробки специфічних терапевтичних втручань. Специфічні ліпотоксичні зразки можуть бути ранніми і дуже точними метаболічними біомаркерами [14,15]. Звертаючи увагу на той факт, що існує концеп-ція, яка враховує значення специфічних типів ліпідів у розвитку метаболічних порушень у печінці, зокрема резистентності до інсуліну, напередодні оперативного лікування вивчали ліпідний статус (табл.…”

Section: матеріали та методиunclassified

Характеристика Изменений Показателей Липидного И Углеводного Обменов У Больных Морбидным Ожирением До И После Оперативного Лечения В Зависимости От Вида Хирургического Вмешательства

Bereznitsky¹,

Дука²

2021

GASTRO

View full text Add to dashboard Cite

Актуальность. Ожирение — хроническое заболевание обмена веществ, которое прогрессирует при естественном течении, имеет определенный круг осложнений и высокую вероятность рецидива после окончания курса лечения. Связь ожирения с различными метаболическими нарушениями делает его одной из наиболее важных проблем здравоохранения как для развитых стран, так и развивающихся стран. Цель: проанализировать динамику показателей липидного и углеводного обмена у больных с морбидным ожирением (МО) до и после билиопанкреатического шунтирования (БПШ) в модификации Hess — Marceau и продольной резекции желудка. Материалы и методы. Выборку исследования составили 82 пациента с МО и сопутствующим метаболическим синдромом (МС) в возрасте от 21 до 62 лет (средний возраст — 40,60 ± 1,09 года), которые были прооперированы по данному поводу и находились в послеоперационном периоде под наблюдением в клинике «Гарвис», которая является базой кафедры хирургии 1 ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», в течение от 2 до 3 и более лет после операции. Распределение больных по группам проводилось в зависимости от примененного способа хирургического лечения. І клиническую группу составили 30 (36,6 %) больных с БПШ в модификации Hess — Marceau; II группу — 52 (63,4 %) пациента с продольной резекцией желудка. У разного количества больных в обеих группах в течение срока наблюдения проводили определение характеристик липидного и углеводного обмена с применением общих практических и клинических методов. Оценку результатов снижения массы тела, изменения со стороны маркеров липидного и углеводного обмена проводили в динамике наблюдения — при первом визите на этапе предоперационной подготовки, через 3, 6, 12, 18, 24 и 36 месяцев после оперативного вмешательства. Результаты. Анализ динамики показателей МО после оперативного лечения показал общие тенденции к достоверному (от p < 0,01 до p < 0,001) уменьшению показателей массы тела и индекса массы тела (ИМТ) у пациентов всех клинических групп уже через 3 месяца от начала лечения. В I группе существенное снижение показателей происходило в течение 18 месяцев, а во II — в период 6–12 месяцев. Дислипидемические нарушения у больных с МО достоверно коррелировали с показателями избыточной массы тела с различной степенью достоверности (от р < 0,05 до р < 0,01). Результаты исследования показателей углеводного обмена накануне оперативного лечения свидетельствовали о наличии существенной взаимозависимости уровней С-пептида, инсулина и глюкозы в крови от ИМТ пациентов (от p < 0,01 до p < 0,001). В динамике исследования установлены тенденции к нормализации показателей липидного и углеводного обменов у пациентов обеих групп в течение 2 лет после бариатрического вмешательства с наибольшими изменениями в группе после БПШ уже после 3 и 6 месяцев. Выводы. Прямая корреляционная зависимость, установленная между показателями липидного и углеводного обменов с показателем ИМТ и избыточной массой, доказывала необходимость применения у этих больных оперативного лечения. Тенденции к нормализации показателей липидного и углеводного обменов у пациентов обеих групп в течение 2 лет после бариатрического вмешательства свидетельствовали о его эффективности.

show abstract

“…It has been clear to the developers of the concept that this unidirectional linearity is not always in agreement with biology. Especially degenerative processes often bear features of vicious circles (Schildknecht et al 2017;Nicotera et al 1999) or require multiple hits (Hengstler et al 2012). Although users and developers of AOPs are aware of the problems, the ideal solution has not yet been found.…”

Section: The Assumptions Of Unidirectionality and Linearitymentioning

confidence: 99%

Adverse outcome pathways: opportunities, limitations and open questions

et al. 2017

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Adverse outcome pathways (AOPs) are a recent toxicological construct that connects, in a formalized, transparent and quality-controlled way, mechanistic information to apical endpoints for regulatory purposes. AOP links a molecular initiating event (MIE) to the adverse outcome (AO) via key events (KE), in a way specified by key event relationships (KER). Although this approach to formalize mechanistic toxicological information only started in 2010, over 200 AOPs have already been established. At this stage, new requirements arise, such as the need for harmonization and re-assessment, for continuous updating, as well as for alerting about pitfalls, misuses and limits of applicability. In this review, the history of the AOP concept and its most prominent strengths are discussed, including the advantages of a formalized approach, the systematic collection of weight of evidence, the linkage of mechanisms to apical end points, the examination of the plausibility of epidemiological data, the identification of critical knowledge gaps and the design of mechanistic test methods. To prepare the ground for a broadened and appropriate use of AOPs, some widespread misconceptions are explained. Moreover, potential weaknesses and shortcomings of the current AOP rule set are addressed (1) to facilitate the discussion on its further evolution and (2) to better define appropriate vs. less suitable application areas. Exemplary toxicological studies are presented to discuss the linearity assumptions of AOP, the management of event modifiers and compensatory mechanisms, and whether a separation of toxicodynamics from toxicokinetics including metabolism is possible in the framework of pathway plasticity. Suggestions on how to compromise between different needs of AOP stakeholders have been added. A clear definition of open questions and limitations is provided to encourage further progress in the field.

show abstract

Highlight report: towards the replacement of in vivo repeated dose systemic toxicity testing

Cited by 17 publications

References 24 publications

Consensus report on the future of animal-free systemic toxicity testing

Consensus report on the future of animal-free systemic toxicity testing

Adverse outcome pathways: opportunities, limitations and open questions

Contact Info

Product

Resources

About