Highly Diastereoselective Synthesis of β-Carboxy-γ-lactams and Their Ethyl Esters via Sc(OTf)₃-Catalyzed Imino Mukaiyama-Aldol Type Reaction of 2,5-Bis(trimethylsilyloxy)furan with Imines

Abstract

Functionalized gamma-lactams are found to be crucial intermediates in the synthesis of biologically important natural products. We herein described a highly diastereoselective synthesis of beta-carboxy-gamma-lactams and their ethyl ester derivatives, in high yields with high diastereomeric ratio, via the Mukaiyama-aldol type reaction of 2,5-bis(trimethysilyloxy)furan with imines, employing Sc(OTf)(3) as a catalyst.

Site‐Specific Synthesis of β‐Fluorinated γ‐Butyrolactams via Decarboxylative Fluorination of β‐Carboxyl‐γ‐Butyrolactams

“…Primarily, the racemic mixture of β‐carboxyl‐γ‐butyrolactam 1a ( rac ‐ 1a ) was used as a model substrate to find an optimal reaction conditions and the results are summarized in Table . Treatment of rac ‐ 1a (89:11, trans/cis )[14a] with Selectfluor® (2 equiv.) and AgNO 3 (1 equiv.)…”

“…Other common solvents [dichloromethane (CH 2 Cl 2 ), ethyl acetate (EtOAc) and hexanes] were distilled before use. Compounds rac ‐ 1a ‐ rac‐ 1j were synthesized according to the literature procedures …”

A Catalytic Multicomponent Approach for the Stereoselective Synthesis of cis‐4,5‐Disubstituted Pyrrolidinones and Tetrahydro‐3H‐pyrrolo[3,2‐c]quinolines

“…[1a] Likewise, cis-4,5-diarylated pyrrolidinones have been reported to inhibit transcription factor HOXA13, [1c] a regulator of mammalian development [2] and of certain cancer types. [3] While many synthetic approaches are available for the synthesis of substituted pyrrolidinones, [4][5][6][7][8][9][10] only a few methods exist towards the cis-4,5-substitution pattern. [1a, 6a,b, 7, 10] Moreover, multicomponent reactions, which are especially powerful methods for creating molecular complexity and diversity, [11] for the synthesis of pyrrolidinones are scarce in general.…”

Katalytische Mehrkomponentenreaktionen zur stereoselektiven Synthese von cis‐4,5‐disubstituierten Pyrrolidinonen und Tetrahydro‐3H‐pyrrolo[3,2‐c]chinolinen

“…[1] Berichtet wurde in diesem Zusammenhang insbesondere über cis-4,5-disubstituierte Pyrrolidinone mit aromatischen oder heteroaromatischen Gruppen als Leitstrukturen für die Inhibierung von 17b-Hydroxysteroid-Dehydrogenase des Typs II, die für die Behandlung von Osteoporose eine Rolle spielen. [1a] cis-4,5-Diarylierte Pyrrolidinone wurden weiterhin als Inhibitoren des Transkriptionsfaktors HOXA13 identifiziert, [1c] der die Entwicklung von Warmblütern [2] und bestimmten Krebstypen [3] reguliert.Zwar sind für die Synthese substituierter Pyrrolidinone zahlreiche Methoden bekannt, [4][5][6][7][8][9][10] nur wenige davon jedoch für das cis-4,5-Substitutionsmuster. [1a, 6a,b, 7, 10] Mehrkomponentenreaktionen als eine besonders effiziente Vorgehensweise zur Synthese von Molekülen mit hoher Komplexität und Diversität [11] für die Synthese von Pyrrolidinonen sind darüber hinaus selten.…”

“…Zwar sind für die Synthese substituierter Pyrrolidinone zahlreiche Methoden bekannt, [4][5][6][7][8][9][10] nur wenige davon jedoch für das cis-4,5-Substitutionsmuster. [1a, 6a,b, 7, 10] Mehrkomponentenreaktionen als eine besonders effiziente Vorgehensweise zur Synthese von Molekülen mit hoher Komplexität und Diversität [11] für die Synthese von Pyrrolidinonen sind darüber hinaus selten.…”