Highly Stereoselective Synthesis of Substituted γ‐Lactams from Acylsilanes

Abstract

Drei Zutaten: Bei der stereoselektiven Synthese hoch substituierter γ‐Lactame aus Amidenolaten, Acylsilanen und Iminen werden die Komponenten zunächst in einer Eintopfreaktion mit guten Ausbeuten diastereoselektiv zu γ‐Amino‐β‐hydroxyamiden verknüpft (siehe Schema). Diese werden dann durch Mikrowellenbestrahlung unter sauren Bedingungen in ausgezeichneten Ausbeuten zu den γ‐Lactamen cyclisiert.

Synthesis of Acylsilanes by Copper(I)‐Catalyzed Addition of Silicon Nucleophiles onto Acid Derivatives

“…[4] New types of catalysts have also been developed with regard to the activation of acylsilanes in 1,2-benzointype additions and 1,4-Stetter reactions, e.g., thiazolium salts, [5] cyanides [6] and metallophosphites. [7] More recently, new applications of acylsilanes have been established with the addition of enolates, [8] Pd-catalyzed coupling reactions, [9] synthesis of substituted g-lactams, [10] or photochemical transformations.…”

Microwaves in Heterocyclic Chemistry

“…A modular strategy for the stereoselective synthesis of highly substituted β-hydroxy-γ -lactams has been developed under microwave irradiation from β-silyloxy homoenolates that can be accessed from amide enolates and acylsilanes [2]. Deprez-Poulain and co-workers studied a rapid, solvent-free microwave synthesis of five-and six-membered lactams via a three-component reaction at 100 • C (75 W) for 3 min.…”

“…This regioselective approach is better than the methods reported in the literature in terms of robustness and orthogonality, and allowed the systematic construction of a small library of compounds in good yields (Scheme 16.10). A series of functionalized 3,6-disubstituted [1,2,4]triazolo [4,3-b]pyridazines were built from 3,6-dichloropyridazine and hindered N-acylhydrazines at 150 • C using catalytic conditions (5% AcOH) for M1 antagonist screening [101].…”

Katalytische Mehrkomponentenreaktionen zur stereoselektiven Synthese von cis‐4,5‐disubstituierten Pyrrolidinonen und Tetrahydro‐3H‐pyrrolo[3,2‐c]chinolinen

“…[1] Berichtet wurde in diesem Zusammenhang insbesondere über cis-4,5-disubstituierte Pyrrolidinone mit aromatischen oder heteroaromatischen Gruppen als Leitstrukturen für die Inhibierung von 17b-Hydroxysteroid-Dehydrogenase des Typs II, die für die Behandlung von Osteoporose eine Rolle spielen. [1a] cis-4,5-Diarylierte Pyrrolidinone wurden weiterhin als Inhibitoren des Transkriptionsfaktors HOXA13 identifiziert, [1c] der die Entwicklung von Warmblütern [2] und bestimmten Krebstypen [3] reguliert.Zwar sind für die Synthese substituierter Pyrrolidinone zahlreiche Methoden bekannt, [4][5][6][7][8][9][10] nur wenige davon jedoch für das cis-4,5-Substitutionsmuster. [1a, 6a,b, 7, 10] Mehrkomponentenreaktionen als eine besonders effiziente Vorgehensweise zur Synthese von Molekülen mit hoher Komplexität und Diversität [11] für die Synthese von Pyrrolidinonen sind darüber hinaus selten.…”

“…Zwar sind für die Synthese substituierter Pyrrolidinone zahlreiche Methoden bekannt, [4][5][6][7][8][9][10] nur wenige davon jedoch für das cis-4,5-Substitutionsmuster. [1a, 6a,b, 7, 10] Mehrkomponentenreaktionen als eine besonders effiziente Vorgehensweise zur Synthese von Molekülen mit hoher Komplexität und Diversität [11] für die Synthese von Pyrrolidinonen sind darüber hinaus selten.…”