HIV associated cell death: Peptide-induced apoptosis restricts viral transmission

Abstract

The human immunodeficiency virus (HIV) is still a global pandemic and despite the successful use of anti-retroviral therapy, a well-established cure remains to be identified. Viral modulation of cell death has a significant role in HIV pathogenesis. Here we sought to understand the major mechanisms of HIV-induced death of lymphocytes and the effects on viral transmission. Flow cytometry analysis of lymphocytes from five latent HIV-infected patients, and HIV IIIB-infected MT2 cells demonstrated both necrosis and apoptosis to be the major mechanisms of cell death in CD4+ and CD4-/CD8- lymphocytes. Significantly, pro-apoptotic tumor necrosis factor (TNF) peptide (P13) was found to inhibit HIV-related cell death and reduced viral transmission. Whereas pro-necrotic TNF peptide (P16) had little effect on HIV-related cell death and viral transmission. Understanding mechanisms by which cell death can be manipulated may provide additional drug targets to reduce the loss of CD4+ cells and the formation of a viral reservoir in HIV infection.

Facteurs associés au décès des personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine sous traitement antirétroviral au Centre Walé de Ségou, Mali.

“…L'infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) entraîne une réduction du nombre de lymphocytes T CD4+ et la production de réservoirs viraux. Des avancées majeures dans le traitement de l'infection par le VIH ont permis d'améliorer les taux de survie globale et de réduire la progression vers le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) [1]. Le Mali a un taux de prévalence du VIH intermédiaire (1,1%) dans la population générale.…”

“…La durée médiane de suivi était de 9 mois avec IQR : [4 ;26], le sexe ratio H/F était de 0,9. Après une analyse multivariée de Cox régressif , les facteurs significativement associés au décès étaient les stades 3 et 4 de l'OMS (HR=3, IC95%= [1,6], et (HR=14, IC95%=[6,), l'anémie (HR=2, IC95%= [1,1-3,8]), l'absence des activités associatives (HR=1.7, IC95%= [1-2.7]), le non-partage de son statut sérologique avec le conjoint(e) (HR=2, IC95%= [1,7]), vivre en zone rurale (HR= 2 ; IC95% = [2,2-3]) et les hommes ayant des rapports sexuels avec d'autres hommes (HR=1,8 ; IC95%= [1.17-2.9]). Conclusion : Le soutien psychosocial a un fort pouvoir de rétention, car il motive les personnes séropositives à accepter leur statut, avec des effets sur les résultats cliniques et biologiques.…”