HIV Infection, Inflammation, Immunosenescence, and Aging

Abstract

Although antiretroviral therapy for HIV infection prevents AIDS related complications and prolongs life, it does not fully restore health. Long-term treated patients remain at higher than expect risk for a number of complications typically associated with aging, including cardiovascular disease, cancer, osteoporosis and other end-organ diseases. The potential effect of HIV on health is perhaps most clearly exhibited by a number of immunologic abnormalities that persist despite effect suppression of HIV replication. These changes are consistent with some of the changes to the adaptive immune system that are seen in the very old (“immunosenescence”) and that are likely related in part to persistent inflammation. HIV-associated inflammation and immunosenescence have been implicated as causally related to the premature onset of other end organ diseases. Novel therapeutic strategies aimed at preventing or reversing these immunologic defects may be necessary if HIV infected patients are achieve normal life span.

Microbial Translocation in the Pathogenesis of HIV Infection and AIDS

“…Over the past few years, strong evidence has accumulated indicating that long-term-ART-treated HIV-infected individuals exhibit a higher-than-expected risk of degenerative diseases, including cardiovascular disease, cancer, osteoporosis, liver disease, and other end-organ illnesses, therefore resulting in a shortened life expectancy and also depicting a pattern of early and accelerated aging (115). Given the burden of these non-AIDS comorbidities in the clinical management of HIV infection, great scientific effort is now being put into the identification of possible immunopathogenic factors.…”

HIV pada Geriatri HIV in Geriatrics

“…Selain itu, terjadi pula perubahan lain berupa berkurangnya produksi sel B oleh sumsum tulang, menurunnya jumlah dan fungsi hematopoetic stem cells, berkurangnya jumlah sel T naif dalam sirkulasi, meningkatnya frekuensi sel T CD28 dengan potensi proliferasi rendah dan menurunnya rasio CD4+/CD8+. 13,14 Diantara perubahan tersebut, yang paling terlihat adalah perubahan pada sel T. 14 Perubahan sistem imun yang terkait dengan penuaan disebut juga immunosenescence yang memiliki pengaruh terhadap morbiditas dan mortalitas seorang pasien. Respons sel T yang optimal ditandai oleh ekspansi klonal dan generasi respons efektor.…”

“…Pada akhirnya, sel-sel CD28 mempunyai telomer yang lebih pendek dan mempunyai kemampuan proliferasi yang lebih rendah. 14 Beberapa dari sel tersebut akan mengalami kematian, namun beberapa menjadi resisten terhadap apoptosis dan berusia panjang. Sel-sel yang mengalami senescent ini bersifat proinflamasi sehingga mempunyai fungsi efektor.…”

“…15,16 Selain itu, pada pasien HIV yang belum mendapat terapi ARV, serta pada pasien HIVusia lanjut dijumpai hal-hal sebagai berikut: 1) ekspresi limfosit T dan cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (CDKN2A); 2) akumulasi sel T CD28-CD8+; 3) berkurangnya generasi sel T naif; 4) sel T repertoire yang rendah; 5) rasio CD4+/CD8+ yang rendah; 6) ekspansi efektor sel T CD28; 7) kurangnya respons terhadap vaksin; dan 8) berlangsungnya aktivasi sistem imun yang terjadi terus menerus. 8,14 Sampai saat ini masih diteliti mengenai sejauh mana terapi ARV dapat memperbaiki perubahanperubahan tersebut, terutama pada sel T.…”

“…Temuan tersebut menunjukkan bahwa immunosenescence menyebabkan imunodefisiensi dan mempercepat onset penyakit. 14 …”