HLA-DRB1, TAP2/TAP1, and HLA-DPB1 haplotypes in Finnish juvenile idiopathic arthritis: more complexity within the MHC

Runstadler, Jonathan A.; Säilä, Hanna; Savolainen, Aslak; Leirisalo‐Repo, Marjatta; Aho, Kimmo; Tuomilehto‐Wolf, Eva; Tuomilehto, Jaakko; Seldin, Michael F.

doi:10.1038/sj.gene.6364129

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“…These results are also consistent with findings in some, but not other, autoimmune diseases in which an independent effect of DPB1 has been reported. These include juvenile idiopathic arthritis 17 , type 1 diabetes 18 , multiple sclerosis 16, 19 and particular autoantibodies in systemic lupus erythematosus 20 .…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Classical HLA-DRB1 and DPB1 alleles account for HLA associations with primary biliary cirrhosis

et al. 2012

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Susceptibility to primary biliary cirrhosis (PBC) is strongly associated with HLA region polymorphisms. To determine if associations can be explained by classical HLA determinants we studied Italian 676 cases and 1440 controls with genotyped with dense single nucleotide polymorphisms (SNPs) for which classical HLA alleles and amino acids were imputed. Although previous genome-wide association studies and our results show stronger SNP associations near DQB1, we demonstrate that the HLA signals can be attributed to classical DRB1 and DPB1 genes. Strong support for the predominant role of DRB1 is provided by our conditional analyses. We also demonstrate an independent association of DPB1. Specific HLA-DRB1 genes (*08, *11 and *14) account for most of the DRB1 association signal. Consistent with previous studies, DRB1*08 (p = 1.59 × 10−11) was the strongest predisposing allele where as DRB1*11 (p = 1.42 × 10−10) was protective. Additionally DRB1*14 and the DPB1 association (DPB1*03:01) (p = 9.18 × 10−7) were predisposing risk alleles. No signal was observed in the HLA class 1 or class 3 regions. These findings better define the association of PBC with HLA and specifically support the role of classical HLA-DRB1 and DPB1 genes and alleles in susceptibility to PBC.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Classical HLA-DRB1 and DPB1 alleles account for HLA associations with primary biliary cirrhosis

et al. 2012

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“…Estudos realizados com noruegueses e poloneses sugeriram a associação da AIJ com o alelo HLA-DRB1*08 (36) . Em finlandeses, essa associação ocorreu com os alelos HLA-DRB1*0801 e -DQB1*0402 (37) e em norteamericanos, com o -DPB1*030101 (38) . Na Colômbia, os alelos HLA-DRB1*1501 e -DRB1*1402 são encontrados menos freqüentemente em pacientes mestiços com AIJ (39) .…”

Section: Artrite Idiopática Juvenilunclassified

Complexo Principal de Histocompatibilidade: sua participação na patogênese das doenças reumáticas auto-imunes

Alves

Meyer²,

Toralles³

et al. 2006

RBPS

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O HLA e as doenças reumáticas COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE: SUA PARTICIPAÇÃO NA PATOGÊNESE DAS DOENÇAS REUMÁTICAS AUTO-IMUNES Major histocompatibility complex: its role in the pathogenesis of autoimmune rheumatic diseases RESUMOA fim de possibilitar diagnósticos precoces e tratamentos mais eficazes, muitos estudos vêm tentando definir marcadores genéticos de doenças reumáticas. Dentre eles, destacam-se antígenos e alelos do complexo principal de histocompatibilidade, sistema HLA (Human Leukocyte Antigens). Localizado no braço curto do cromossomo 6, o sistema HLA exerce influência genética sobre a susceptibilidade, manifestação clínica e severidade dessas doenças. Novos métodos moleculares para tipificação dos alelos HLA e as constantes atualizações de sua nomenclatura têm contribuído para o melhor entendimento desse sistema. Infelizmente, essas informações não têm sido adequadamente veiculadas na literatura clínica. O presente trabalho tem por objetivo apresentar a função, a nomenclatura e os métodos de detecção do polimorfismo HLA e relatar suas associações com febre reumática, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil e espondiloartropatias. Foram pesquisados, através das bases de dados MEDLINE e LILACS, artigos publicados de 1980 a 2005. Essa revisão mostrou que, embora o HLA esteja associado com algumas doenças reumáticas (e.g., HLA-B27 e espondiloartropatias, HLA-DR3/DR4 e artrite reumatóide, HLA-DR2/DR3 e lupus eritematoso), outras associações variam entre diferentes etnias e doenças, em virtude de seu polimorfismo. Portanto, é necessário pesquisar populações de várias etnias para identificar novas associações ou reforçar aquelas já existentes. Esse conhecimento contribuirá para futuras intervenções profiláticas ou terapêuticas nos pacientes com doenças reumáticas e naqueles com risco elevado de desenvolvê-las. Descritores: Antígenos HLA; Complexo principal de histocompatibilidade; Doenças reumáticas.

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Genetics of Rheumatic Diseases

Gregersen¹

2009

Kelley's Textbook of Rheumatology

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HLA-DRB1, TAP2/TAP1, and HLA-DPB1 haplotypes in Finnish juvenile idiopathic arthritis: more complexity within the MHC

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Classical HLA-DRB1 and DPB1 alleles account for HLA associations with primary biliary cirrhosis

Classical HLA-DRB1 and DPB1 alleles account for HLA associations with primary biliary cirrhosis

Complexo Principal de Histocompatibilidade: sua participação na patogênese das doenças reumáticas auto-imunes

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