Hormonale Kontrazeptiva der zweiten, dritten und vierten Generation

Abstract

Risiko venöser und arterieller Thrombembolie Arzneimitteltherapie AusgangslageDas thrombembolische Risiko unter kombinierten Ovulationshemmern (OH) wurde in den letzten 30 Jahren durch die Entwicklung der Mikropillen (≤35 µg Ethinylestradiol, EE) signifikant gesenkt. Nach einigen, aber nicht allen Studien beeinflussen neben EE auch die Gestagene die Hämostase und spielen daher beim Thromboserisiko eine Rolle [3, 27, 28, 67,71, 72]. Eine leicht vermehrte Resistenz auf aktiviertes Protein C, ein Anstieg von Prothrombin oder Faktor VII und ein Abfall des Faktors V bei Drittgenerationspillen und OH mit Drospirenon (gelegentlich als "vierte Generation" bezeichnet) könnten zu einer höheren Koagulabilität führen [3, 67,71]. Danach wären OH mit solchen Gestagenen im Vergleich zu OH der zweiten Generation, die meist Levonorgestrel enthalten, mit einem hö-heren Thromboserisiko assoziiert [28]. Reanalysen dieser Daten und neuere Untersuchungen zu den 14, 15,19, 20,21, 27, 30, 37,56,57, 59] sind allerdings widersprüchlich. Bei den geringen Risikounterschieden könnte es sich um einen Bias durch eine für ältere und neuere OH unterschiedliche Verschreibungspraxis handeln, in dem neue OH als "Hoffnungsträ-ger" v. a. bei Patientinnen mit Nebenwirkungen unter älteren OH und bei Erstanwenderinnen mit relativen Kontraindikationen eingesetzt wurden. > Das Risiko für VTE ist immer entscheidend durch die Prädisposition der einzelnen Frau mitbestimmt Da OH mit dem Gestagen Drospirenon erst etwa 10 Jahre später als diejenigen mit den sog. Drittgenerationsgestagenen auf den Markt kamen, wurden sie in den äl-teren Diskussionen zum Risiko für venöse Thrombembolie (VTE) noch nicht einbezogen. Die seither publizierten Daten zu Drospirenon [9, 12, 36, 56, 70] werfen für das VTE-Risiko dieser neueren Pillen wiederum ähnliche Fragen zur Ursache eines möglicherweise erhöhten VTE-Risikos auf [8, 20, 29, 30, 33]. Es muss aber bereits hier festgehalten werden, dass das Risiko für VTE immer entscheidend durch die Prädisposition der einzelnen Frau mitbestimmt ist.