Human antibodies from immunized donors are protective against anthrax toxin in vivo

Wild, Martha A.; Xin, Hong; Maruyama, Toshiaki; Nolan, Mary Jean; Calveley, Peter; Malone, John D.; Wallace, Mark R.; Bowdish, Katherine S.

doi:10.1038/nbt891

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“…In the past, the major roadblock to the adoption of this approach for the treatment of humans has been access to high affinity, anthrax toxin-specific antibodies that are non-toxic to humans, possess a significantly long half-life, and that can be produced on a commercial scale. To address these issues, researchers have been attempting to develop humanized or fully human PA-specific toxin neutralizing monoclonal antibodies [15,16].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Human-derived, plant-produced monoclonal antibody for the treatment of anthrax

Hull

Criscuolo

Mett

et al. 2005

Vaccine

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Human-derived, plant-produced monoclonal antibody for the treatment of anthrax

Hull

Criscuolo

Mett

et al. 2005

Vaccine

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“…First strand cDNA was synthesized using SuperScript First-Strand Synthesis System for RT-PCR (Invitrogen Life Technologies), according to the manufacturer's protocol. Second strand cDNA synthesis and single primer PCR were performed, as previously described (24), with modifications for mouse primers and oligonucleotides. Amplified products were purified using PCR purification columns (Qiagen), digested with appropriate restriction endonucleases, and cloned into an IgG1 Fab expression vector.…”

Section: Phage Display Library Constructionmentioning

confidence: 99%

Internalizing Antibodies to the C-Type Lectins, L-SIGN and DC-SIGN, Inhibit Viral Glycoprotein Binding and Deliver Antigen to Human Dendritic Cells for the Induction of T Cell Responses

Dakappagari¹,

Maruyama²,

Renshaw³

et al. 2006

The Journal of Immunology

Self Cite

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The C-type lectin L-SIGN is expressed on liver and lymph node endothelial cells, where it serves as a receptor for a variety of carbohydrate ligands, including ICAM-3, Ebola, and HIV. To consider targeting liver/lymph node-specific ICAM-3-grabbing nonintegrin (L-SIGN) for therapeutic purposes in autoimmunity and infectious disease, we isolated and characterized Fabs that bind strongly to L-SIGN, but to a lesser degree or not at all to dendritic cell-specific ICAM-grabbing nonintegrin (DC-SIGN). Six Fabs with distinct relative affinities and epitope specificities were characterized. The Fabs and those selected for conversion to IgG were tested for their ability to block ligand (HIV gp120, Ebola gp, and ICAM-3) binding. Receptor internalization upon Fab binding was evaluated on primary human liver sinusoidal endothelial cells by flow cytometry and confirmed by confocal microscopy. Although all six Fabs internalized, three Fabs that showed the most complete blocking of HIVgp120 and ICAM-3 binding to L-SIGN also internalized most efficiently. Differences among the Fab panel in the ability to efficiently block Ebola gp compared with HIVgp120 suggested distinct binding sites. As a first step to consider the potential of these Abs for Ab-mediated Ag delivery, we evaluated specific peptide delivery to human dendritic cells. A durable human T cell response was induced when a tetanus toxide epitope embedded into a L-SIGN/DC-SIGN-cross-reactive Ab was targeted to dendritic cells. We believe that the isolated Abs may be useful for selective delivery of Ags to DC-SIGN- or L-SIGN-bearing APCs for the modulation of immune responses and for blocking viral infections.

show abstract

“…Les Ac recombinants sont généralement obtenus en deux étapes : obtention d'un fragment d'Ac qui se fixe à l'agent devant être neutralisé, puis synthèse d'une IgG entière à partir de ce fragment. Des fragments d'Ac recombinants se fixant sur l'une des sous-unités de la toxine létale du charbon, appelée antigène protecteur, ont été obtenus par plusieurs équipes dont la nôtre [5][6][7][8][9][10][11]. Ils pourraient prévenir ou traiter cette maladie plus efficacement que les antibiotiques seuls.…”

Section: Stratégies D'obtention Et D'optimisation Des Anticorps Recomunclassified

“…Toutefois, cette stratégie est plus efficace lorsqu'elle débute en utilisant des lymphocytes B de donneurs humains immunisés contre l'agent d'intérêt. De telles cellules sont disponibles aux États-Unis dans le cas du charbon [8] puisque la prévention de cette maladie est obtenue chez les militaires par une vaccination qui repose sur l'utilisation de l'antigène protecteur (AP) 3 comme immunogène. Dans d'autres cas, comme le botulisme, des essais de vaccination ont permis d'obtenir de tels lymphocytes [21].…”

unclassified

Anticorps et bioterrorisme

Thullier¹,

Pelat²,

Vidal³

2009

Med Sci (Paris)

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Risque biologique provoqué : interêt des anticorpsLe bioterrorisme et l'utilisation d'armes biologiques forment respectivement les versants civil et militaire du risque biologique provoqué (RBP). On désigne sous ce terme la dissémination de virus, bactéries ou toxines pour agresser des populations civiles ou des troupes en opération. Des enveloppes contenant des spores du charbon ont contaminé des patients aux États-Unis en 2001 [1] et ont bruyamment rappelé la réalité de ce risque, mais plusieurs autres exemples, plus anciens [2] ou plus récents [3], en témoignent également. Ainsi, si l'utilisation des armes biologiques est interdite par le droit international, les formes non conventionnelles de la guerre sont trop imprévisibles pour ne pas chercher à prévenir ce risque. Le charbon, la peste, la variole, la mélioï-dose 1 et le botulisme sont maintenant quasiment éradiqués des pays développés par des mesures de santé publique et d'hygiène, mais sont les principaux candidats du RBP, de même que l'intoxication par la ricine 2 . Le nombre d'agents potentiellement impliqués (par exemple, certaines fièvres hémorra-giques et encéphalites virales font partie du RBP) est toutefois plus grand. La surveillance des sources d'alimentation limite l'exposition des militaires mais plus difficilement celle des populations civiles, et tous sont exposés au risque de contamination par voie pulmonaire (inhalation). Les vaccins protègent souvent en induisant la synthèse d'anticorps (Ac) neutralisants, mais des programmes de vaccination protégeant contre d'aussi nombreux agents sont difficiles à mettre en oeuvre, même chez les militaires dont tous ne seront pas exposés au RBP au cours de leur vie professionnelle. La mise en place de tels programmes au profit des populations civiles est encore plus difficile à concevoir. Les Ac permettent la neutralisation d'un grand nombre d'agents du RBP et l'administration d'Ac préformés présente l'avantage d'apporter une prophylaxie immédiatement efficace, qui peut donc être mieux ciblée sur les personnels considérés comme effectivement exposés (par 1 La mélioïdose est une zoonose bactérienne, endémique en Asie, due à un bacille tellurique, Burkholderia pseumallei ou bacille de Whitmore, qui contamine de nombreux mammifères domestiques. C'est une infection sévère, à mortalité élevée, qui se manifeste sous trois formes : septicémique, viscérale localisée et latente. 2 La ricine est une toxine qui se trouve dans les graines de Ricinus comminis. Ces plantes sont cultivées partout dans le monde, pour produire l'huile de ricin ou dans un but ornemental.> Le risque d'utilisation d'armes biologiques pourrait conduire à la réémergence de graves pathologies, telles que la peste ou la variole, maintenant éradiquées des pays développés. La prise en charge de ce risque, appelé risque biologique provoqué (RBP), comporte notamment le développement d'anticorps recombinants -qui est une voie assez sûre pour obtenir des molécules bien tolérées pour la prévention et le traitement des maladies humaines -parce que le...

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Human antibodies from immunized donors are protective against anthrax toxin in vivo

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Human-derived, plant-produced monoclonal antibody for the treatment of anthrax

Human-derived, plant-produced monoclonal antibody for the treatment of anthrax

Internalizing Antibodies to the C-Type Lectins, L-SIGN and DC-SIGN, Inhibit Viral Glycoprotein Binding and Deliver Antigen to Human Dendritic Cells for the Induction of T Cell Responses

Anticorps et bioterrorisme

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