Human T-cell leukemia virus type 1 p8 protein increases cellular conduits and virus transmission

Abstract

The human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) is the cause of adult T-cell leukemia/lymphoma as well as tropical spastic paraparesis/ HTLV-1-associated myelopathy. HTLV-1 is transmitted to T cells through the virological synapse and by extracellular viral assemblies. Here, we uncovered an additional mechanism of virus transmission that is regulated by the HTLV-1-encoded p8 protein. We found that the p8 protein, known to anergize T cells, is also able to increase T-cell contact through lymphocyte function-associated antigen-1 clustering. In addition, p8 augments the number and length of cellular conduits among T cells and is transferred to neighboring T cells through these conduits. p8, by establishing a T-cell network, enhances the envelope-dependent transmission of HTLV-1. Thus, the ability of p8 to simultaneously anergize and cluster T cells, together with its induction of cellular conduits, secures virus propagation while avoiding the host's immune surveillance. This work identifies p8 as a viral target for the development of therapeutic strategies that may limit the expansion of infected cells in HTLV-1 carriers and decrease HTLV-1-associated morbidity.human leukemia retrovirus | orf-I

Transmission intercellulaire de HTLV-1

“…Ces structures sont formées de novo à partir de la membrane plasmique grâce à la polymérisation de l'actine-F qui forme des ponts entre les cellules productrices de virus et les cellules cibles. Ces conduits pourraient participer à la stabilisation des contacts entre les cellules, mais aussi permettre des échanges de protéines cytoplasmiques [33]. La protéine virale p8 augmente le nombre ou la longueur de ces conduits, mais aussi les contacts qu'ils établissent entre les cellules infectées et les cellules cibles [33].…”

“…Ces conduits pourraient participer à la stabilisation des contacts entre les cellules, mais aussi permettre des échanges de protéines cytoplasmiques [33]. La protéine virale p8 augmente le nombre ou la longueur de ces conduits, mais aussi les contacts qu'ils établissent entre les cellules infectées et les cellules cibles [33]. Ces conduits permettent le transfert de la protéine p8 dans la cellule cible, avant ou concomitamment à l'infection ( Figure 2C, panneau du bas).…”

“…Ces conduits permettent le transfert de la protéine p8 dans la cellule cible, avant ou concomitamment à l'infection ( Figure 2C, panneau du bas). Le transfert de p8 permettrait de contrôler la réponse immune en diminuant la signalisation via le TcR et l'expression du CMH-1 (complexe majeur d'histocompatibilité) [33]. L'expression de p8 dans la cellule cible augmente l'expression de LFA-1 [33], dont l'interaction avec ICAM-1 au niveau de la cellule infectée est au coeur de la formation de conjugués et de l'établissement de la synapse virologique.…”

“…Le transfert de p8 permettrait de contrôler la réponse immune en diminuant la signalisation via le TcR et l'expression du CMH-1 (complexe majeur d'histocompatibilité) [33]. L'expression de p8 dans la cellule cible augmente l'expression de LFA-1 [33], dont l'interaction avec ICAM-1 au niveau de la cellule infectée est au coeur de la formation de conjugués et de l'établissement de la synapse virologique. Ainsi, la formation des conduits pourrait avoir une double fonction : stabiliser les interactions entre les cellules par des contacts autour de la synapse virologique, et permettre un passage d'éléments viraux (telle que la protéine p8) du cytoplasme de la cellule infectée vers celui de la cellule cible sans passage à la membrane.…”

Prevention of Human T-Cell Lymphotropic Virus Infection and Adult T-Cell Leukemia

“…Extracellular viral assemblies rapidly adhere to other cells upon cell contact, allowing virus spread and infection of target cells [29]; and [3] HTLV-1-pX region encoded p8 protein increases T-cell conjugation through lymphocyte function-associated antigen-1 clustering. In addition, p8 induces cellular conduits among T cells and increases viral transmission [30].…”