Huntingtine, mitose et destinée cellulaire

Abstract

> La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative causée par une répétition anormale de glutamines (polyQ) dans la protéine huntingtine. Cette maladie est caractérisée par des mouvements incontrôlés, des désordres psychiques et intellectuels qui conduisent à une incapacité totale et à la démence. La lésion neuropathologique est une dégénérescence de certains neurones du cerveau, en particulier ceux du striatum, structure impliquée dans le contrôle du mouvement. Compte tenu des signes neurologiques développés par les patients, la plupart des études sur la huntingtine ont mis l'accent sur les neurones post-mitotiques. Des fonctions de la huntingtine dans la transcription et le transport axonal ont été mises en évidence [1][2][3][4]. Cependant, l'expression de la huntingtine n'est pas limitée aux neurones différenciés. Celle-ci s'exprime à des niveaux élevés dans des cellules en division, comme dans les cellules épithé-liales d'origine neuronale ou non neuronale. Des travaux récents de notre laboratoire décrivent une nouvelle fonction de la huntingtine au cours de la division cellulaire, ou mitose, et de la genèse des neurones [5].La huntingtine contrôle l'alignement du fuseau mitotique Au cours de la mitose, le cytosquelette de microtubules se réorganise pour former le fuseau mitotique. Le centre organisateur du réseau microtubulaire -ou centrosome -est dupliqué au cours de la phase de synthèse (phase S) de l'ADN et se sépare pendant la mitose pour former les deux pôles du fuseau mitotique [9, 10]. Pour qu'une cellule se divise correctement, les chromosomes doivent être bien alignés. Pour cela, la position du fuseau mitotique est finement régulée. Ceci implique deux étapes : la formation et l'orientation du fuseau mitotique, dont la réussite est en partie rendue possible par des protéines telles que la dynéine et la dynactine qui, une fois ancrées au cortex de la cellule, génèrent des forces nécessaires à l'alignement du fuseau. La huntingtine est associée au réseau microtubulaire par sa liaison à la dynéine et à la sous-unité p150