Hyperacute drug-induced hepatitis with intravenous amiodarone: case report and review of the literature

Abstract

Amiodarone is a benzofuran class III antiarrhythmic drug used to treat a wide spectrum of ventricular tachyarrhythmias. The parenteral formulation is prepared in polysorbate 80 diluent. We report an unusual case of acute elevation of aminotransaminase concentrations after the initiation of intravenous amiodarone. An 88-year-old Caucasian female developed acute hepatitis and renal failure after initiating intravenous amiodarone for atrial fibrillation with a rapid ventricular response in the setting of acutely decompensated heart failure and hepatic congestion. Liver transaminases returned to baseline within 7 days after discontinuing the drug. Researchers hypothesized that this type of injury is related to liver ischemia with possible superimposed direct drug toxicity. The CIOMS/RUCAM scale identifies our patient’s acute hepatitis as a highly probable adverse drug reaction. Future research is needed to understand the mechanisms by which hyperacute drug toxicity occurs in the setting of impaired hepatic perfusion and venous congestion.

Suspected hepatotoxicity effect of amiodarone (amiodarone and liver)

“…Opisano je tranzitorno asimptomatsko povećanje koncentracije aminotransferaza kod oko 25% bolesnika koji per os uzimaju amiodaron 8 . Hepatotoksičnost (akutni hepatitis) je retka komplikacija parenteralne primene amiodarona 4,8 . Publikovano je više od 34 slučajeva teške akutne hepatotoksič-nosti posle primene amiodarona, od kojih su neki bili sa letalnim ishodom 4 .…”

“…Hepatotoksičnost (akutni hepatitis) je retka komplikacija parenteralne primene amiodarona 4,8 . Publikovano je više od 34 slučajeva teške akutne hepatotoksič-nosti posle primene amiodarona, od kojih su neki bili sa letalnim ishodom 4 . Međutim, ni u našem ni u drugim publikovanim slučajevima nije postojala direktna povezanost između primene amiodarona i akutnog oštećenja jetre.…”

“…Kao uzroci nastanka navode se: imunološki posredovan mehanizam, osetljivost nekih bolesnika na normalno blagi hepatotoksični efekat i ekspozicija polisorbat rastvaraču (*ekspozicija polisorbat rastvarača ili ekspozicija polisorbata u rastvaraču?) koji se koristi u intravenskim formulacijama amiodarona 4,8 . Predisponirajući faktori za osetljivost na normalno blagi hepatotoksični efekat su muški pol, srčana isuficijencija i uzimanje lekova (inhibitori 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A reduktaze, blokatori histaminskih receptora, različiti imunosupresivi i antidepresivi) koji interaguju sa metabolizmom amiodarona i dovode do porasta njegove koncentracije u serumu.…”

“…Neželjeni efekti per os primene amiodarona su: tireoidna disfunkcija, sinusna bradikardija, ventrikularne aritmije, plućni toksični efekat i hepatotoksičnost 1 . Simptomatski hepatitis, ciroza i hepatička insuficijencija su retke komplikacije (3% bolesnika) 3,4 . Posle per os primene, ne ispoljava negativno inotropno dejstvo, osim kod bolesnika sa disfunkcijom leve komore.…”

Adverse Outcome Pathway on Protein Alkylation Leading to Liver Fibrosis

“…Further knowledge was gathered by looking for mechanistic data of other chemicals which are known inducers of liver fibrosis, namely Thioacetamide (Akhtar and Nadeem Sheikh, 2013;Altomonte et al, 2013;Amin al., 2013;Chilakapati et al, 2005;Hajovsky et al, 2012;Ide et al, 2003;Kang, 2008;Kim et al, 2013;Ledda-Columbano et al, 1991;Low et al, 2004;Nafees et al, 2013;Sarma et al, 2012;Shirai et al, 2013;Staňková et al, 2010;Sun et al, 2000;Waters et al, 2005), Amiodarone (Cimic and Sirintrapun, 2013;Felser et al, 2013;Golli-Bennour et al, 2012;Isomoto et al, 2004;Kicker et al, 2012;Lu et al, 2013: Nasser et al, 2013, Methotrexate (AlAli et al, 2005;Al-Motabagani, 2006;Belinsky et al, 2007;Fathi et al, 2002;Hall et al, 1991;Hytiroglou et al, 2004;Lindsay K et al, 2009), Isoniazid (Bhadauria et al, 2007;Schwab and Tuschl, 2003;Singh et al, 2010;Tostmann et al, 2008), Dimethyl Nitrosamine (George et al, 2003;George, 2001;Ju et al, 2013;Usunomena et al, 2012), Ethanol (Das et al, 2010;…”