Hyperinsulinism and hyperammonaemia syndrome due to a novel missense mutation in the allosteric domain of the Glutamate dehydrogenase 1 gene

Abstract

Congenital hyperinsulinism is one of the causes of persistent hypoglycaemia in neonates and infants. We describe a one-month-old boy with a rare form of congenital hyperinsulinism characterised by hypoglycaemia and hyperammonaemia.

Nieinsulinowa hipoglikemia trzustkowa u dorosłych — przegląd genetyki

“…> postać umiarkowana [48,49] > ogniskowa postać FHI -powodowana ojcowską mutacją jednego z genów i utratą allelu matczynego [8] Dominujące, aktywujące [10,[14][15][16] Dominujące, aktywujące [4,19] Relatywnie umiarkowana postać FHI, może nie zostać rozpoznana w dzieciństwie [20] Recesywne, utrata funkcji [4,[25][26][27][28] Dominujące, zwiększona ekspresja [29] Dominujące, utrata funkcji [35] Zasocjowane z MODY1 [HNF4a] i MODY3 [HNF1a] [35] Dominujące, utrata funkcji…”

“…Występują najczęściej w allosterycznym miejscu wiązania GTP lub w obrębie regionu antenowego biorącego udział w komunikacji z pozostałymi podjednostkami enzymu -najczęściej w eksonach 6, 7, 11 i 12 [4,20]. Mutacje są przyczyną występowania zespołu hiperinsulinemia/hiperamonemia.…”

“…They occur most frequently in the allosteric GTP binding site or within the antenna region involved in the communication with the other subunits of the enzyme -most frequently in exons 6, 7, 11, and 12 [4,20]. Mutations lead to hyperinsulinaemia/hyperammonaemia syndrome.…”

“…• milder form [48,49] • focal FHI -caused by a paternal mutation of one of the genes and a specific loss of maternal alleles [8] Dominant, activating [10,[14][15][16] Dominant, activating [4,19] Relatively mild FHI, may escape recognition in infancy [20] Recessive, loss of function [4,[25][26][27][28] Dominant, increased expression [29] Dominant, loss of function [35] Also associated with MODY1 (HNF4a) and MODY3 (HNF1a) [35] Dominant, loss of function Characteristic Large birth weight [4] Increased risk of diabetes in adulthood [4] Normal birth weight [15] Hyperammonaemia [21] Leucine-dependent protein-stimulated hypoglycaemia [4] Elevated urinary 3-hydroxyglutaric acid excretion [4] Leucine-dependent protein-stimulated hypoglycaemia [25] hypoglycaemia after intensive exercise [29] Large birth weight [34] *Cases with dominant KATP mutations may be responsive to diazoxide [48,49]. **Most cases.…”

Current understanding of KATP channels in neonatal diseases: focus on insulin secretion disorders

“…Overall, these mutations result in a loss-of-function of K ATP channels in the pancreatic beta cells, leading to constitutive exocytosis of insulin-containing secretory vesicles. In addition to K ATP channel related mutations, CHI also arises from autosomal dominant mutations in genes involved in glucose metabolism, including mutations in glutamate dehydrogenase (GDH) [208][209][210][211][212][213][214][215][216] , glucokinase [217,218] and short-chain L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (SCHAD) .…”