Hyperphosphorylated tau protein in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease and other dementias: preliminary findings

Abstract

-Alzheimer's disease (AD) is pathologically characterized by the accumulation of amyloid plaques and tau-associated neurofibrillary tangles in the cerebral tissue. The search for antemortem biomarkers is intense including analysis of cerebrospinal fluid (CSF) β-amyloid and tau proteins concentrations seeking for an accurate and early diagnosis. Levels of hyperphosphorylated tau at threonine 181 were measured in the CSF of 34 patients with AD (19 with senile AD -SAD and eight with presenile AD -PSAD) and seven with other dementias (OD). The levels of CSF phosphotau were significantly higher in the AD patients compared to OD (AUC 0.812), with no association with severity of dementia, age of onset, duration of the disease or scores in the Mini-Mental State Examination. There were no differences of phosphotau levels between SAD and PSAD patients. These findings corroborate some previous studies and indicate that CSF phosphotau may help to differentiate AD from other dementias.KEY WORDS: Alzheimer's disease, differential diagnosis, cerebrospinal fluid, tau protein. Proteína tau hiperfosforilada no líquido cefalorrraqueano de pacientes com doença de Alzheimer e outras demências: resultados preliminaresRESUMO -A doença de Alzheimer (DA) se caracteriza pelo achado anátomo-patológico de acúmulo de placas senis e emaranhados neurofibrilares associados à proteína tau no tecido cerebral. A pesquisa por marcadores biológicos antemortem está focada nas concentrações das proteínas β-amilóide e tau no líqui-do cefalorraqueano (LCR) objetivando um diagnóstico mais precoce e acurado da doença. Os níveis de proteína tau hiperfosforilada no sítio 181 foram determinados no LCR de 34 pacientes com DA (19 com DA senil -DAS e oito com DA pré-senil -DAPS) e sete pacientes com outras demências (OD). Os níveis de fosfotau foram significativamente mais elevados em pacientes com DA quando comparados com OD (AUC 0,812), sem relação com gravidade da demência, idade de início, duração da doença e escores do MiniExame do Estado Mental. Não foram observadas diferenças entre os níveis de fosfotau em pacientes com DAS e DAPS. Estes achados corroboram os dados encontrados em estudos prévios e indicam que o nível de fosfotau no LCR dos pacientes pode colaborar na diferenciação da DA com outras demências. PALAVRAS-CHAVE: doença de Alzheimer, diagnóstico diferencial, líquido cefalorraqueano, proteína tau.Alzheimer's disease (AD) is the main cause of dementia in Western countries, being responsible for more than 50% of the cases 1 . The clinical diagnosis of AD is characterized by an exclusionary process. The definite diagnosis is possible only on neuropathological examination, by the observation of the senile plaques and the neurofibrillary tangles (NFTs) in the cerebral tissue 2 . The NFTs are intraneuronal cytoplasmatic structures composed by paired helical filaments (PHFs) of hyperphosphorylated form of the microtubule-associated protein tau. In AD, these NFTs are localized preferentially in pyramidal cells of the hippocampus and entorhina...

Review on Alzheimer's Disease: Diagnosis, Evolution and Cares

“…Enquanto que outro estudo (Hartmann et al, 2004) propõe um diagnóstico acurado antemortem do indivíduo que apresenta os sintomas da Doença de Alzheimer, por meio dos marcadores biológicos concentrados nas proteínas beta-amilóide e tau no líquido cefalorraquiano (LCR), caracterizando a Doença de Alzheimer pelo acúmulo de placas tóxicas no tecido cerebral devido a erros no metabolismo de proteínas, como o beta-amiloide. O estudo ainda aponta que pode haver alterações na proteína tau, o que devasta o esqueleto celular e que ambos os processos induzem a destruição de células nervosas no cérebro.…”