Hypoxia-Dependent HIF-1 Activation Impacts on Tissue Remodeling in Graves' Ophthalmopathy—Implications for Smoking

Görtz, Gina-Eva; Horstmann, Mareike; Aniol, Barbara; Reyes, Buena Delos; Fandrey, Joachim; Eckstein, Anja; Berchner‐Pfannschmidt, Utta

doi:10.1210/jc.2016-1279

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“…the HIF-1 signaling was implicated in the pathogenesis of smoking-induced disorders [37][38][39] and also CRC development [40]. Since that smoking might interact with rs12982687 of UCA1 to induce CRC risk (Additional file 1: Figure S1, Additional file 4: Table S3), there was a possibility that rs12982687 might influence HIF-1 signaling by disturbing binding of UCA1 to miR-873-5p, miR-1207-5p and miR-584.…”

Section: Mutation Of Rs12982687 Disordered Binding Of Uca1 To Certainmentioning

confidence: 99%

SNP rs12982687 affects binding capacity of lncRNA UCA1 with miR-873-5p: involvement in smoking-triggered colorectal cancer progression

Zhang

Cui

et al. 2020

Cell Commun Signal

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Background: This investigation was arranged to elucidate whether single nucleotide polymorphisms (SNPs) of lncRNA UCA1 was implicated in elevating colorectal cancer (CRC) risk by interacting with environmental exposures.Methods: LncRNASNP database was firstly adopted to predict SNPs that possibly affected binding of UCA1 with miRNAs and then the interactive effect of SNPs and environmental exposure on CRC risk was evaluated by recurring to type 2 gene-environment interactions (GEI) model. Besides, MTT assay, colony formation assay, transwell assay and wound healing assay were performed to assess the activity of CRC cell lines which carried distinct genotypes of specific SNPs. The impact of nicotine on activity of CRC cells was also appraised. Results: SNP rs12982687 of UCA1 intervened in the binding capacity of UCA1 with several miRNAs, especially miR-873-5p. MiRNAs regulated by UCA1, as predicted by mirPath software, shared genes that were enriched in HIF1 signaling pathway. Moreover, homozygote TT of rs12982687 reduced CRC risk among smokers, and CRC cells that carried rs12982687 (CC) displayed strong migration and invasion. By contrast, miR-873-5p mimic, which reduced UCA1 expression, delayed metastasis of CRC cells (all P < 0.05). Additionally, nicotine not merely elevated UCA1 and HIF-1α expressions in CRC cells, but also facilitated proliferation and metastasis of CRC cells (P < 0.05). Conclusions: SNP rs12982687 was involved in smoking-triggered CRC progression, given its influence on UCA1's binding with miR-873-5p and HIF-1 signaling.

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Section: Mutation Of Rs12982687 Disordered Binding Of Uca1 To Certainmentioning

confidence: 99%

SNP rs12982687 affects binding capacity of lncRNA UCA1 with miR-873-5p: involvement in smoking-triggered colorectal cancer progression

Zhang

Cui

et al. 2020

Cell Commun Signal

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“…12,13 Furthermore, endothelial cells play a critical role during angiogenesis of tumors in physiological microenvironments. 10,[14][15][16][17][18][19][20] Consequently, study of oxygen tension within the spheroids and the roles of endothelial cells is essential for biologists to better understand the early phase angiogenetic behavior of solid tumors.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Study of oxygen tension variation within live tumor spheroids using microfluidic devices and multi-photon laser scanning microscopy

et al. 2018

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“…Die CD40-Expression von Orbitafibroblasten erlaubt eine direkte Interaktion mit den infiltrierenden T-Zellen, was die Potenzierung der Zytokin-Freisetzung zur Folge hat [11]. Da sich die entzündliche Gewebevermehrung bei der endokrinen Orbitopathie in einem knöchern begrenzten Raumder Orbitaabspielt, trägt auch eine Gewebehypoxie je nach Ausprägung des Kompressionseffekts zum Entzündungsgeschehen bei [12]. [14].…”

Section: Pathogeneseunclassified

Update endokrine Orbitopathie

Eckstein¹,

Oeverhaus²,

Stöhr³

et al. 2020

Augenheilkunde up2date

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ZusammenfassungDie endokrine Orbitopathie ist eine Autoimmunerkrankung, die am häufigsten zusammen mit einer Schilddrüsenüberfunktion vom Typ Basedow auftritt. Die Patienten weisen spezifisch TSH-Rezeptor-Autoantikörper auf. Diese stimulieren die Schilddrüse und führen zu einer von der Hypophyse nicht mehr kontrollierten Schilddrüsenüberfunktion. Die TSH-Rezeptor-Autoantikörper und vornehmlich infiltrierende T-Zellen und Makrophagen verursachen krankhafte Veränderungen der Orbitafibroblasten mit dem Endresultat einer Fettvermehrung in der Orbita, Entzündungsreaktion und Fibrose. Die Folge sind Lidretraktion, Augenbewegungsstörung, Exophthalmus und eine mehr oder weniger ausgeprägte entzündliche Weichteilsymptomatik. Die chronische Entzündungsreaktion verläuft in drei Phasen: aktive Phase, Plateauphase und inaktive Phase. In der aktiven Phase kann man mit einer antientzündlichen Therapie (i. v. Steroide und Orbitaspitzenbestrahlung – bei ausbleibenden Erfolg Kombination mit einer immunmodulatorischen Therapie) die endokrine Orbitopathie bessern. Eine Vollheilung ist jedoch mit den aktuell verfügbaren Therapieoptionen selten. Dies ändert sich möglicherweise in der Zukunft, wenn neue zielgerichtete Therapien zum Einsatz kommen, die aktuell in Studien getestet werden. Meist müssen bleibende Defekte chirurgisch in folgender Reihenfolge korrigiert werden: 1. Orbitadekompression, 2. Augenmuskelchirurgie und 3. Lidchirurgie. Eine schlechte Kontrolle der Schilddrüsenfunktion, Nikotinkonsum und hohe TSH-Rezeptor-Autoantikörper-Spiegel sind die stärksten Risikofaktoren für einen schweren Verlauf der Erkrankung. Seltenere Formen wie die endokrine Orbitopathie ohne begleitende Schilddrüsenerkrankung und die endokrine Orbitopathie assoziiert mit einer Autoimmunthyreoiditis vom Typ Hashimoto verlaufen meist mild und häufig asymmetrisch.

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Hypoxia-Dependent HIF-1 Activation Impacts on Tissue Remodeling in Graves' Ophthalmopathy—Implications for Smoking

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SNP rs12982687 affects binding capacity of lncRNA UCA1 with miR-873-5p: involvement in smoking-triggered colorectal cancer progression

SNP rs12982687 affects binding capacity of lncRNA UCA1 with miR-873-5p: involvement in smoking-triggered colorectal cancer progression

Study of oxygen tension variation within live tumor spheroids using microfluidic devices and multi-photon laser scanning microscopy

Update endokrine Orbitopathie

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