De novo SCN1A géndeletio terápiarezisztens Dravet-szindrómában

Abstract

A Dravet-szindróma vagy régebbi nevén súlyos csecsemőkori myoclonusos epilepszia igen ritka formája az epilepsziának. Az autoszomális domináns öröklésmenetet mutató kórkép leggyakoribb oka a feszültségfüggő nátriumcsatorna alfa-1 alegységet kódoló SCN1A gén mutációja. Az esetek többségének hátterében de novo pontmutáció áll, azonban néhány betegben a gén kópiaszám-változása fi gyelhető meg. Az SCN1A gén által kódolt fehérje a neuronalis ingerü-let kiváltásában és vezetésében játszik szerepet. A génmutációk többsége következtében kialakuló funkcióvesztés a neuronalis hálózat fokozott ingerelhetőségéhez vezet, ami az epilepsziás görcsök kialakulását eredményezi. A szerzők intézetében 2013 óta elérhető az SCN1A gén kópiaszám-változásának (deletio/duplikáció) vizsgálata is a gén teljes szekvenálása mellett. Jelen közleményben egy 7 éves beteg esetét mutatják be, aki 2 éves betegút után került intéze-tükbe. A molekuláris genetikai vizsgálat, amely de novo SCN1A géndeletiót detektált heterozigóta formában, fényt derített a rendkívül terápiarezisztens görcsök hátterében az SCN1A gén asszociálta monogénes epilepszia szindrómá-ra. Orv. Hetil., 2015Hetil., , 156(49), 2009Hetil., -2012 Kulcsszavak: Dravet-szindróma, terápiarezisztens epilepszia, SCN1A, MLPA De novo SCN1A gene deletion in therapy-resistant Dravet syndromeSevere myoclonic epilepsy in infancy (Dravet's syndrome) is a very rare form of epilepsy. Mutations of SCN1A gene encoding voltage-gated sodium channel alpha-1 subunit are major causes of the autosomal dominant disorder. Most cases are associated with a de novo point mutation, but some patients have copy number variations. The protein encoded by the SCN1A gene plays a role in the generation and propagation of action potentials. Loss of function caused by the majority of gene mutations leads to hyperexcitability of the neuronal network that fi nally results in the formation of the epileptic seizures. Molecular genetic test for copy number variations of SCN1A gene is available in the department of the authors since 2013 besides sequencing analysis of the whole gene. This article presents the case of a 7-year-old patient with two years of recorded patient history outside of the author's department. Molecular genetic test, which detected a de novo SCN1A gene deletion in heterozygous form, revealed SCN1A gene associated monogenic epileptic syndrome being in the genetic background of therapy-resistant seizures.Keywords: Dravet syndrome, therapy-resistant epilepsy, SCN1A, MLPA Bene, J., Hadzsiev, K., Komlósi, K., Kövesdi, E., Mátyás, P., Melegh, B. [De novo SCN1A gene deletion in therapy-resistant Dravet syndrome]. Orv. Hetil., 2015, 156(49), 2009. (Beérkezett: 2015 elfogadva: 2015. október 8.) DOI: 10.1556/650.2015.30308 ESETISMERTETÉS Rövidítésekarray CGH = array komparatív genomhibridizáció; CNV = kó-piaszám-változás; GAG = glükóz-aminoglikán; GEFS+ = generalizált lázgörcs plusz szindróma; MLPA = multiplex ligatiofüggő próbaamplifi káció; MR-vizsgálat = mágneses rezonanciás vizsgálat; SCN1A = feszültség...

Mutation spectrum of the SCN1A gene in a Hungarian population with epilepsy

“…The frequency of MLPA-detected anomalies were 9,09% in our cohort which is similar to that published in the study of Marini et al (2009) [32,33]. Based on literature data, the average frequency of MLPA-detected deletions and duplications is approximately 10-12% among SCN1A-mutation negative patients; therefore we recommend this method as a second-tier of screening [34]. Our patients with confirmed gross deletions of SCN1A do not show any phenotypic difference compared to those with point mutations: febrile and/or afebrile seizures and intellectual disability remain the characteristic features in both groups.…”