DMRT1is a testis determining gene in rabbits and is also essential for female fertility

Abstract

In mammals, the functions of DMRT1 in sex determination are still ambiguous. To question its role in a non-rodent species, our laboratory generated a line of DMRT1 mutant rabbits. Throughout gonadal development, XY DMRT1-/- fetuses developed ovaries. Interestingly, some SOX9 protein remained detectable in the XY DMRT1-/- gonads even though its targets were not activated. This suggests that either these protein levels were insufficient and/or SOX9 could not act in the absence of DMRT1, which is suspected to be its pioneer factor. After birth, both XY and XX DMRT1-/- gonads did not undergo meiosis and folliculogenesis. Adult females were infertile, showing that DMRT1 is also crucial for female fertility.

Targeted mutation and inactivation of the kinesin light chain 3 protein-encoding gene have no impact on mouse fertility

“…Overall, the genetic pathways controlling these events appear largely conserved between the two species but differences were identified ( [33][34][35] for recent reviews). For example, the function of DMRT1 in male-and of the FOXL2 in female-gonadal differentiation in humans is not conserved in mice, but exists in other mammalian species [36,37]. Similarly, DMC1 was shown to be required for follicle development and spermatogenesis in mice while it is dispensable for oogenesis in human [38].…”

Dmrt1, un gène majeurde la détermination testiculaire et de la fertilité dans les deux sexes chez le lapin

“…Néanmoins, ces stéroïdes ne semblent pas impliqués dans le processus d'inversion sexuelle de type mâle XX [10]. Inversement, l'invalidation du gène Dmrt1 a révélé son rôle primordial dans la différenciation testiculaire chez le lapin [11].…”

“…Nous avons d'abord caractérisé les étapes précoces de la différenciation gonadique normale chez le lapin, notamment l'expression des principaux gènes impliqués, dont Dmrt1 (Figure 1) [11]. Étonnamment, l'expression de Dmrt1 débute dès les premiers stades de la formation des crêtes génitales, à 12 jours post-coïtum (jpc), dans les deux sexes.…”

“…En plus de l'inversion du sexe chez les individus XY, l'invalidation du gène Dmrt1 chez le lapin a également révélé le rôle clé de DMRT1 dans la différenciation ovarienne, et plus spécifiquement, dans l'entrée en méiose des cellules germinales femelles après la naissance [11]. En effet, les cellules germinales ovariennes des individus Dmrt1 -/-XX ou XY n'entrent pas en méiose ; elles restent groupées au sein des nids ovigères, et la formation des follicules ovariens qui suit la rupture des nids ne se produit pas (Figure 2C).…”