A alergia medicamentosa é uma reação adversa a medicamentos desencadeada pelo sistema imunológico em resposta à exposição a um determinado fármaco. O objetivo deste estudo é analisar os mecanismos imunológicos e os fatores de risco envolvidos na alergia medicamentosa. Optou-se por uma pesquisa bibliográfica com abordagem qualitativa utilizando bases de dados como a Scientific Electronic Library Online (SciELO), a Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações (BDTD), as bases de dados latino-americanas de informação bibliográfica em ciências da saúde (LILACS), as Bases de Dados BVS (Biblioteca Virtual em Saúde) e o PubMed. As reações imunológicas a medicamentos podem estar ligadas a reações autoimunes. O modelo de repertório de peptídeos alterado sugere que uma droga poderia se ligar forte e especificamente à proteína HLA para alterar a seleção de peptídeos próprios. Conclui-se que é fundamental a integração de conhecimentos sobre os mecanismos de ação dos medicamentos que podem causar alergia, pois assim é possível garantir a segurança e o bem-estar dos pacientes, bem como promover uma prática clínica baseada em evidências e centrada no paciente com excelência.