Identification and Characterization of GABAA Receptor Autoantibodies in Autoimmune Encephalitis

Abstract

Autoimmune forms of encephalitis have been associated with autoantibodies against synaptic cell surface antigens such as NMDA-and AMPA-type glutamate receptors, GABA B receptor, and LGI1. However, it remains unclear how many synaptic autoantigens are yet to be defined. Using immunoproteomics, we identified autoantibodies against the GABA A receptor in human sera from two patients diagnosed with encephalitis who presented with cognitive impairment and multifocal brain MRI abnormalities. Both patients had antibodies directed against the extracellular epitope of the ␤3 subunit of the GABA A receptor. The ␤3-subunit-containing GABA A receptor was a major target of the patients' serum antibodies in rat hippocampal neurons because the serum reactivity to the neuronal surface was greatly decreased by 80% when the ␤3 subunit was knocked down. Our developed multiplex ELISA testing showed that both patients had similar levels of GABA A receptor antibodies, one patient also had a low level of LGI1 antibodies, and the other also had CASPR2 antibodies. Application of the patients' serum at the time of symptom presentation of encephalitis to rat hippocampal neuron cultures specifically decreased both synaptic and surface GABA A receptors. Furthermore, treatment of neurons with the patients' serum selectively reduced miniature IPSC amplitude and frequency without affecting miniature EPSCs. These results strongly suggest that the patients' GABA A receptor antibodies play a central role in the patients' symptoms. Therefore, this study establishes anti-GABA A receptor encephalitis and expands the pathogenic roles of GABA A receptor autoantibodies.

Anti-Neuronal Autoantibodies Associated with Epilepsy and Related Neurological Syndromes

“…[23,26] İyonotropik GABAAR ise farklı alt ünitelerden oluşan heteropentamerik yapıda olup beyinde hızlı inhibitör sinaptik geçişe aracılık eden bir reseptördür. [28,29] Ayrıca GABAAR alt ünitelerinde olan mutasyonlar genetik epilepsi sendromlaSerum VGKC otoantikorlarının yüksek bulunması tanının doğrulanmasında önemlidir. İmmünterapi ile [intra venöz immunuglobulin (IVIG) ya da kortikositeroid] nöbetler kontrol altına alınarak hastaların remisyona girmesi sağlanır.…”

“…Epileptik nöbetler ya da dirençli status epileptikus tablosu da hastaların öne çıkan özellikleridir. [28,29] Beyin MRG'de tek ya da iki yanlı temporal bölgelerde anormal sinyal artışları saptanabilir. [28,29] Olgulara genellikle tümör eşlik etmemekle birlikte, invaziv timoma saptanan iki olgu bildirilmiştir.…”

“…[28,29] Beyin MRG'de tek ya da iki yanlı temporal bölgelerde anormal sinyal artışları saptanabilir. [28,29] Olgulara genellikle tümör eşlik etmemekle birlikte, invaziv timoma saptanan iki olgu bildirilmiştir. [29] Semptomatik tedavi ya da immünterapiye tam ya da kısmi cevap alınabilmektedir.…”

“…[28,29] Olgulara genellikle tümör eşlik etmemekle birlikte, invaziv timoma saptanan iki olgu bildirilmiştir. [29] Semptomatik tedavi ya da immünterapiye tam ya da kısmi cevap alınabilmektedir. [28,29] 5.…”

“…[29] Semptomatik tedavi ya da immünterapiye tam ya da kısmi cevap alınabilmektedir. [28,29] 5. Anti-GlyR Antikoru Ligand bağımlı iyon kanalı ailesinden olan glisin reseptör-leri iki alt üniteden oluşan heteropentamerik proteinlerdir.…”