Identification of an AVP-NPII mutation within the AVP moiety in a family with neurohypophyseal diabetes insipidus: review of the literature

Abstract

Familial neurohypophyseal diabetes insipidus (FNDI) is a disorder characterized by excess excretion of diluted urine (polyuria) and increased uptake of fluids (polydipsia).

Familial neurohypophyseal diabetes insipidus in 13 kindreds and 2 novel mutations in the vasopressin gene

“…The present study defines clinical and molecular characteristics of 22 affected patients with familial central DI from 13 different Italian families. Eight of the identified mutations were known to be associated with adNDI of the AVP-NPII gene and have previously been reported by others (8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,34,35,36,37,38,39), while two novel mutations are here described for the first time. Genetic analyses revealed that all affected members were heterozygous for the mutations as expected from autosomal dominant mode of inheritance.…”

“…More than 70 disease-causing mutations resulting in a defective pro-hormone and a deficiency of AVP have been described in adNDI (8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30). The AVP-NPII gene consists of three exons where exon 1 encodes the signal peptide, the AVP peptide and the first nine amino acids of NPII; exon 2 encodes the majority of NPII and exon 3 encodes the carboxyl-terminal 17 amino acids of NPII and copeptin.…”

“…The wide variability in the age of onset and the severity of the AVP deficiency among patients with the same mutation may be ascribed to individual differences among such patients, like the rate of production of the mutant precursor, the intensity of neurohypophyseal stimulation, individual susceptibility to the toxic effect of the mutant precursor, the ability to degrade mutant precursors and variations in secretory reserve capacity or in the development of the gland itself (8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30). Recent data demonstrated that although autophagy should primarily be a protective mechanism, continuous autophagy leads to gradual loss of organelles including endoplasmic reticulum (ER), resulting in autophagyassociated cell death of AVP neurons in mice with familial NDI (33).…”

Comparison of natural and artificial vasopressin deficiency: why the latter is lethal?

“…Он на-ходится на 20-й хромосоме у человека (в 13-й позиции, от 3 082 554 до 3 093 520 пары оснований), 7-й хромосоме у крысы и 2-й хромосоме у мыши (пары оснований от 130 580 620 до 130 582 554) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ gene). Этот ген состоит из 3 экзонов и 2 интронов, коди-рующих сигнальный пептид (19 аминокислот в первом эк-зоне); гормон AVP (9 аминокислот также в первом экзоне); нейрофизин 2 (NP2, 93 аминокислоты), кодируемый всеми тремя экзонами, и C-концевой гликопептид копептин (39 аминокислот в третьем экзоне) в перечисленном порядке (Iwasaki et al, 2000, Koufaris et al, 2015. Особенностью мРНК avp является наличие 3ʹ-поли(А) конца, который регулируется в зависимости от осмотических проблем и, как известно, повышает эффективность трансляции и увеличивает стабильность этой мРНК (Carrazana et al, 1988).…”

“…Крысы Браттлборо имеют рецессивную аутосомную мутацию, в то время как семейные нейрогипофизарные DI человека почти всегда наследуются по аутосомно-доминантному типу, и лишь только несколько семей с этой патологией демонстрируют ее аутосомно-рецессивный тип наследования (Koufaris et al, 2015). В гене avp было описано по крайней мере 60 мутаций, способных вызвать у человека нейрогипофизар-ную форму DI.…”